（原標題：百億宮頸癌疫苗入華博弈 食藥監(jiān)總局透露審批流程）

7月18日，跨國醫(yī)藥巨頭葛蘭素史克公司（GSK）宣布，其“希瑞適?”（人乳頭狀瘤病毒/HPV疫苗[16型和18型]）獲得中國國家食藥監(jiān)總局（CFDA）的上市許可，成為國內(nèi)首個獲批用于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。

宮頸癌是中國15-44歲女性中的第二大高發(fā)癌癥，每年約有13萬新發(fā)病例。在全球范圍內(nèi)，每兩分鐘就有一名女性死于宮頸癌，而每年中國的宮頸癌病例占全球的28%以上。

GSK中國公司相關(guān)負責人Susan向時代周報記者確認，希瑞適預(yù)計在明年一季度正式在中國大陸地區(qū)上市，并和其他疫苗一樣，在各城市的社區(qū)醫(yī)院/社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心提供接種。

作為一種惠及數(shù)億女性的疫苗，兩大HPV疫苗生產(chǎn)商GSK和默沙東，在全球瓜分著數(shù)十億美元的市場蛋糕。他們在中國大陸展開了長達10年的審批角力，最終GSK率先獲批。

“中國有13億多人口，按照國外的免疫程序推算，中國接種宮頸癌疫苗的潛在對象大約有3億人，市場前景十分廣闊?！币患裔t(yī)藥上市公司董秘說道。業(yè)內(nèi)人士表示，國內(nèi)市場規(guī)模達百億元以上。

時代周報記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國目前有3家公司正式申請HPV疫苗臨床試驗，包括沃森生物（300142.SZ）、浙江普康生物技術(shù)股份有限公司（以下簡稱“普康生物”）和廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“萬泰生物”）。

有業(yè)內(nèi)人士估計，一旦中國企業(yè)的HPV疫苗獲批，必將打破GSK一家獨大局面，對中國HPV疫苗市場形成競爭與沖擊，中國女性將接種到更便宜的HPV疫苗。

十年獲批

公開資料顯示，GSK的HPV 16、18型二價疫苗卉妍康（Cervarix）于2007年9月獲歐盟委員會批準上市。

GSK向時代周報記者介紹，希瑞適已在135個國家及地區(qū)獲批，有超過6100萬劑疫苗提供全球市場，64個國家將HPV疫苗接種納入了國家免疫規(guī)劃項目。

但HPV疫苗進入中國的過程卻困難重重。目前頗具爭議的焦點在于，為何這一能降低廣大女性宮頸癌病發(fā)率的疫苗，經(jīng)歷10年才獲準進入中國。

時代周報記者發(fā)現(xiàn)，在GSK“希瑞適?”疫苗于中國獲批的背后，是一項龐大而嚴苛的藥品注冊過程。

據(jù)國家食藥監(jiān)總局內(nèi)部人士對時代周報記者介紹，按照現(xiàn)行規(guī)定，所有進口疫苗被批準在國內(nèi)上市之前，必須在中國開展臨床試驗。臨床試驗結(jié)束后，由國家食藥監(jiān)總局藥品評審中心組織專家對其進行評審。符合規(guī)定者，發(fā)放《進口藥品注冊證》，方準許進口。

換句話說，即使HPV疫苗獲得了國際公認的美國FDA批準，但它要想進入中國，也得按照中國嚴苛的藥品審批規(guī)定，重新進行臨床試驗，這就使得GSK等藥企的研發(fā)成本加重。

此外，有國家食藥監(jiān)總局人士表示，評審環(huán)節(jié)過多，流程繁瑣，以及評審人員力量不足導致效率較低，是進口藥品進入中國遲緩的重要原因。

“無論是國內(nèi)企業(yè)還是外企，在中國的藥品都按照《藥品管理辦法》進行嚴格的監(jiān)管，需要根據(jù)企業(yè)做的臨床試驗、按照申報的資料進行評審，然后再進行審批?！眹沂乘幈O(jiān)總局內(nèi)部人士對時代周報記者表示。

“不能按年限來說，有的藥甚至10年都批不下來?！鄙鲜鰞?nèi)部人士告訴時代周報記者，評審的時間根據(jù)藥物的區(qū)別而不同，會持續(xù)1-5年時間不等。

GSK在很早之前就為HPV疫苗進入中國市場做準備，于2008年開始在中國招募志愿者，并尋找省級疾控中心承擔其HPV疫苗的臨床試驗。

為了完成中國進口藥品注冊法規(guī)流程，GSK告訴時代周報記者，在基于長達4年的有超過1.8萬人參加的全球大規(guī)模臨床研究結(jié)果之上，在中國又有超過6000人的臨床試驗結(jié)果再次證明了該疫苗的保護效力。

而就在GSK反復(fù)強調(diào)其HPV疫苗安全性和保護效力的同時，意外出現(xiàn)了。

據(jù)公開資料顯示，2013年，“希瑞適?”在日本出現(xiàn)不良反應(yīng)，最終日本厚生勞動省要求GSK提供增補數(shù)據(jù)，并將“主動推薦”改為由公眾自由選擇接種。

對于這類案例目前的后續(xù)處理，GSK并未正面回應(yīng)時代周報記者，而令中國民眾擔憂的是，未來GSK是否能保證中國市場上銷售HPV產(chǎn)品的安全性。

GSK對此表示，該疫苗在預(yù)防某些致癌型HPV相關(guān)的宮頸疾病方面具有很高的保護效力且具有令人滿意的效益風險比。

“在近10年的使用中，沒有令人信服的醫(yī)學證據(jù)顯示HPV疫苗在健康的人群中使用會對人體帶來額外的風險。”GSK告訴時代周報記者，WHO、美國FDA和歐盟都建議在合適的人群中大規(guī)模使用HPV疫苗以降低宮頸癌的風險。

中國監(jiān)管層顯然意識到了這點，考慮到中國與日本在人種、生活習慣、氣候和地理等方面有比較大的相似性，國家食藥監(jiān)總局要求HPV疫苗生產(chǎn)商必須做針對中國公眾的調(diào)查評估，以證明其產(chǎn)品的安全性和可靠性。

兩大巨頭之爭

GSK這家曾經(jīng)頗具爭議的跨國藥企，再次獲得來自中國政府的垂青，率先在中國大陸境內(nèi)獲得HPV疫苗上市批準。

事實上，GSK并不是第一家獲準上市HPV疫苗的企業(yè)。早在2006年，默沙東公司研發(fā)出全球第一個HPV疫苗“佳達修”（Gardasil），并獲得美國優(yōu)先審批并上市。隨后2007年，不甘落后的GSK也迅速生產(chǎn)了二價疫苗“卉妍康”。

作為預(yù)防女性“殺手”宮頸癌的疫苗，GSK和默沙東都在爭奪中國市場，這里女性人口眾多，日益成為除美國和歐洲之外最具市場前景的地區(qū)，兩家顯然都不愿錯過。

因此，在中國巨大醫(yī)療市場蛋糕的誘惑下，最終獲得中國大陸食藥監(jiān)部門的上市批文，成為兩大巨頭的終極目標，于中國藥品注冊領(lǐng)域，兩大巨頭開啟了競賽。

有資料顯示，2006年，默沙東向中國國家食藥監(jiān)總局提交了“佳達修”的注冊申請。而幾乎是在此時間，GSK也在中國提交了HPV的注冊申請。

隨后，兩大巨頭動作頻頻，開始了漫長的臨床試驗之路。2008年，GSK找到了江蘇省疾控中心，展開HPV疫苗的臨床試驗，試驗在徐州市、淮安市漣水縣展開。

公開資料顯示，徐州疾控中心于2008年10月以免費接種的名義招募1600名志愿者；淮安市漣水縣1623婦女免費接種了HPV疫苗。

接著默沙東迅速跟進，從2009年2月起，其在浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院等醫(yī)院進行為期3年的HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗。

在臨床試驗完畢后，就是漫長的審批過程。2013年，GSK和默沙東的臨床試驗都基本結(jié)束，然而以當時的樣本數(shù)據(jù)，遠不足以通過。

7月21日，默沙東中國相關(guān)人士告訴時代周報記者，HPV疫苗“佳達修”的注冊臨床試驗的數(shù)據(jù)匯總與分析已全部完成，相關(guān)資料已經(jīng)遞交國家食藥監(jiān)總局藥品審評中心進行審評，包括臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查在內(nèi)的注冊流程進展順利。至于“佳達修”何時獲批上市，默沙東中國并未透露。

而在中國市場之外，默沙東與GSK幾乎瓜分了全球HPV疫苗市場。中國香港荃灣港安醫(yī)院藥房的工作人員告訴時代周報記者，該醫(yī)院目前有默沙東公司生產(chǎn)的四價和九價HPV疫苗，以及GSK生產(chǎn)的二價HPV疫苗。

在產(chǎn)品種類方面，GSK顯然落后于默沙東。默沙東于2006年問世的“佳達修”，這款四價疫苗用于預(yù)防6、11、16、18四種HPV病毒亞型所導致的多種疾病。2015年年初，默沙東的“佳達修”九價疫苗上市銷售，相比之前的“佳達修”四價，所含的HPV類型最多。

對于這幾種疫苗的區(qū)別，長期從事傳染病預(yù)防控制領(lǐng)域研究的一位科學家表示，價數(shù)越多顯然性價比越高，四價防70%-80%的宮頸癌，還可防90%的尖銳濕疣。九價可防90%以上的宮頸癌和尖銳濕疣。

時代周報記者發(fā)現(xiàn)，根據(jù)國家食藥監(jiān)總局官網(wǎng)刊載的文件顯示，此次GSK獲批的“希瑞適?”屬于雙價（二價）疫苗。

在銷售額的爭奪方面，默沙東顯然要領(lǐng)先許多。GSK和默沙東并未向時代周報記者透露HPV疫苗最近幾年在全球的銷售數(shù)據(jù)。而業(yè)內(nèi)人士預(yù)計，目前四價的“佳達修”占據(jù)了最大的市場份額，九價亦廣受好評。

據(jù)廣發(fā)證券分析師今年5月的研報顯示，HPV疫苗是全球銷售收入最大的疫苗之一，2014年HPV全球銷售收入超過20億美元，其中默沙東的4價HPV收入18.3億美元，GSK的2價HPV收入2.69億美元。

中資崛起

GSK的“希瑞適”疫苗在中國大陸獲批的消息公布后，使得A股市場的疫苗概念聞風而動，其中智飛生物（300122.SZ）頗為惹眼。

截至7月22日收盤，智飛生物報收19.24元/股，相較于7月17日的15.43元/股，上漲24.69%。這家公司系默沙東HPV疫苗中國大陸的獨家代理商。

根據(jù)智飛生物在2012年9月公布的一則公告，約定默沙東的人乳頭狀瘤病毒疫苗佳達修[6、11、16型和18型]在國內(nèi)上市后，該公司將負責該產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)的進口、推廣以及銷售工作。按合同約定的基礎(chǔ)采購計劃，第一年度約11.4億元，第二年度約14.83億元，第三年度約18.53億元。

據(jù)默沙東中國相關(guān)負責人向時代周報記者透露，截至2016年6月，“佳達修”作為全球HPV疫苗市場的領(lǐng)導者，已在130多個國家和地區(qū)獲批上市，包括中國香港、澳門和中國臺灣，以及亞太地區(qū)的澳大利亞和日本等，接種超過2億劑次。

據(jù)時代周報記者了解，除了默沙東和GSK外，國內(nèi)企業(yè)近年來也在積極布局宮頸癌疫苗。目前，有包括沃森生物、普康生物和萬泰生物在內(nèi)的3家企業(yè)。

普康生物的官網(wǎng)資料顯示，該公司董事長系中國著名的病毒學家、中國科學院院士(1991)毛江森；萬泰生物的母公司為養(yǎng)生堂。

據(jù)沃森生物2015年年報披露，該公司的HPV疫苗于2015年順利完成三期臨床試驗的全程免疫接種，2016年將持續(xù)開展后續(xù)的臨床研究工作。

國內(nèi)企業(yè)在宮頸癌疫苗領(lǐng)域的布局，使得這一市場未來的競爭格局將得到改變，繼而改變GSK一家獨大的壟斷局面。

數(shù)據(jù)顯示，目前在中國香港注射成本需要大致3000港元，業(yè)內(nèi)人士表示，如果國產(chǎn)HPV疫苗上市，消費者注射成本有望大為降低。業(yè)內(nèi)人士表示，國內(nèi)這一市場規(guī)模在百億元以上。

對于未來希瑞適在中國大陸境內(nèi)的銷售價格，GSK并未正面回應(yīng)時代周報記者，其表示，將與政府部門合作，提升希瑞適的可及性，為了實現(xiàn)這一目標，將探索創(chuàng)新的定價方式，以支持希瑞適納入國家計劃免疫項目，“在進入國家免疫計劃項目之前，關(guān)于在自費市場的上市定價，我們正在評估過程中”。