文/江學(xué)孔
藥品監(jiān)管是指藥品監(jiān)督管理行政機(jī)關(guān)依照法律法規(guī)的授權(quán)，按照國家藥品監(jiān)管法律法規(guī)規(guī)定，對(duì)藥品的研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)進(jìn)行管理的過程。筆者從事藥品監(jiān)管工作二十多年，擬通過此文讓大家對(duì)藥品監(jiān)管有一新的認(rèn)識(shí)。
一、中國藥物史與世界藥物史漫談
藥物發(fā)展的歷史與醫(yī)學(xué)發(fā)展的歷史是分不開的，與藥理學(xué)、病理學(xué)和植物學(xué)、化學(xué)等的發(fā)展是息息相關(guān)的。中國藥物史與世界藥物史的發(fā)展，既有相同點(diǎn)，那就是都起源于植物學(xué)，即本草學(xué)。不同的是，中國藥物史在《易經(jīng)》《黃帝內(nèi)經(jīng)》等中華傳統(tǒng)經(jīng)典著作的影響下，發(fā)展形成了系統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)理論。而世界藥物史，即西方藥物史，它在研究植物方劑學(xué)的過程中，逐步形成了先進(jìn)的提取、純化、結(jié)晶和分析等物理化學(xué)理論，不斷發(fā)展形成了植物提取的分子藥物、化學(xué)合成藥物、抗生素、疫苗、生物制藥、靶向藥物和最新的基因藥物?？梢哉f，中國藥物史與世界藥物史各有千秋，互為補(bǔ)充、各有利弊，均為人類社會(huì)發(fā)展作出了積極的貢獻(xiàn)！
在現(xiàn)代藥學(xué)高速發(fā)展的今天，因?yàn)槲鞣剿帉W(xué)理論日趨強(qiáng)大和完善，而我國中醫(yī)藥學(xué)理論因?yàn)椴荒苡矛F(xiàn)代循證醫(yī)藥學(xué)的理論來研究，導(dǎo)致人們對(duì)中醫(yī)中藥有了越來越多的偏見！
最近，我看了兩本書，一本是《瘟疫與人》，是世界歷史學(xué)家威廉·麥克尼爾寫的一部經(jīng)典作品，它宏觀論述了瘟疫與人類歷史關(guān)系。另一本書是《10顆小藥丸：植物、粉末與片劑如何重塑世界》，它選取10種具有里程碑意義的藥物（如罌粟、阿片等），像10個(gè)藥物小傳一樣講述了這些藥物如何被發(fā)現(xiàn)，以及其如何改變醫(yī)學(xué)史、改變我們生活的生動(dòng)有趣的故事，并以藥物演化、制藥行業(yè)的發(fā)展及其行業(yè)監(jiān)管方式的轉(zhuǎn)變?yōu)榫€索，將這10個(gè)小傳貫穿起來，描述了藥物如何影響了當(dāng)今世界，如何塑造了跨世紀(jì)的醫(yī)學(xué)發(fā)展史。我從中這兩本書中受益匪淺，論證了世界藥物史與植物學(xué)的發(fā)展密不可分，并不是只有中國才有“中藥”，除了亞洲國家如韓國、日本等擅長用中藥外，古希臘、古羅馬等也有自己的本草學(xué)理論和著作存世。古羅馬最杰出的醫(yī)學(xué)家格林與我國醫(yī)圣張仲景同時(shí)代，他對(duì)植物制劑技術(shù)作出了巨大貢獻(xiàn)，至今仍把他用浸出方法生產(chǎn)出的植物藥劑稱為“格林制劑”。
現(xiàn)代藥學(xué)隨著化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、解剖學(xué)和生理學(xué)的興起，取得了長足的進(jìn)步和發(fā)展。隨著磺胺、青霉素與阿司匹林等藥物的誕生，人類的平均壽命在短短百年間提升了30-40歲。現(xiàn)代學(xué)科分工越來越細(xì)，現(xiàn)代科學(xué)儀器設(shè)備越來越先進(jìn)。尤其是20世紀(jì)以來，早期沒有分科的藥物，因科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，已先后發(fā)展成為獨(dú)立的學(xué)科，從而使藥學(xué)分離出去。尤其是受體學(xué)說和基因工程的創(chuàng)立完善，藥學(xué)事業(yè)的發(fā)展產(chǎn)生了一個(gè)新的飛躍。但不可忽視的，人類也付出了慘痛的代價(jià)—癌癥、心血管疾病、老年癡呆等疾病的發(fā)病率越來越高。特別是近年來出現(xiàn)的新冠肺炎疫情，為現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展敲響了警鐘，現(xiàn)代科技的弊端是人類發(fā)展的“雙刃劍”。
二、藥物與藥品
藥字始見于戰(zhàn)國時(shí)期文字。本義是治療疾病的植物。后又泛指可治病之物；引申又指用藥治療疾病。既是名詞，又是動(dòng)詞。因此，對(duì)于國人來說，萬物皆可入藥，萬物皆是藥，包括草藥、中藥材、中藥飲片、中藥方劑、化學(xué)藥物、疫苗……
何為“物”？《周禮正義》：“凡物各有形色，故天之云色，地之土色，牲之毛色，通謂之物?！薄墩f文》：“物，萬物也。牛為大物，天地之?dāng)?shù)，起於牽牛，故從牛，勿聲?！蔽?，最早字形見于商代甲骨文。本義是指雜色牛，引申指毛色、雜色；因雜色含有眾多的意思，故引申為萬事萬物。藥物的內(nèi)涵與外延是非常廣泛的，很多時(shí)候，常難以界定清楚。
作為中國人，特別是基層藥品監(jiān)管人員，學(xué)習(xí)藥品監(jiān)管知識(shí)，務(wù)必學(xué)習(xí)下《說文解字》，讀懂中國漢字的原義、原意，弄懂方塊字既是一種文化傳承，也是搞好藥品監(jiān)管工作的基本功。何謂“品”？《說文解字》：“品，眾庶也?！薄氨娛奔炊?，所含具體內(nèi)容的種類極其豐富。眾多是一個(gè)有高度概括性的抽象概念。品，此字始見于商代甲骨文，古字形從三口。品的本義即眾多，引申指事物的類別和等級(jí)，即事物在質(zhì)量上的優(yōu)劣之分，由此再引申指人的道德修養(yǎng)即人品的不同。引申指辨別高下，分出等級(jí)，又特指品嘗，如品茶。另外品還轉(zhuǎn)指東西，即物品、產(chǎn)品、商品、藥品……
產(chǎn)品，人們向市場提供的能滿足消費(fèi)者或用戶某種需求的任何有形物品和無形服務(wù)。商品是為了出售而生產(chǎn)的勞動(dòng)成果，人類社會(huì)生產(chǎn)力發(fā)展到一定歷史階段的產(chǎn)物，用于交換的勞動(dòng)產(chǎn)品。簡單來說，藥品是允許在市場上生產(chǎn)、流通、交換和使用的，能滿足消費(fèi)者或用戶某種需求的產(chǎn)品或者商品?！端幤饭芾矸ā返诙l規(guī)定：本法所稱藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥、化學(xué)藥和生物制品等。因此，藥物包括藥品，既有現(xiàn)代藥，也有傳統(tǒng)藥；既有自采自煎自制藥，也有代煎代煮藥；既有普通藥品，也有特殊藥品；既有國產(chǎn)藥品，也有進(jìn)口藥品。
藥品，講求“三品”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》把藥分為上、中、下三品，現(xiàn)代藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，是《藥品管理法》規(guī)定的“三品”。從藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范來說，研發(fā)是一品，原輔材料是二品，良好的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系是三品。作為基層藥品監(jiān)管人員，我們一定要知道良好的藥品是生產(chǎn)出來的，不是檢驗(yàn)出來的，更不是單靠監(jiān)管出來的。
三、藥法自然
藥物和藥品都來自自然世界。遠(yuǎn)古時(shí)代人們?yōu)榱松鎻纳罱?jīng)驗(yàn)中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛，這是藥物的源始。這些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)有不少流傳至今，例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實(shí)祛蟲、柳皮退熱等，在人類社會(huì)的發(fā)展過程中，將民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的累積和流傳集成本草，這在我國及埃及、希臘、印度等均有記載?！兜赖陆?jīng)》：“人法地，地法天，天法道，道法自然?！币虼耍P者主張“藥法自然”！
特別有意思的是，希波克拉底寫的一本書《論人的本性》：“人體內(nèi)部由血液、黑膽、黃膽、黏液四種體液組合的比例不同，構(gòu)成了各人的不同氣質(zhì)：血液占優(yōu)勢(shì)的為多血質(zhì)，表現(xiàn)為性情開朗；黑膽占優(yōu)勢(shì)的為抑郁質(zhì)，表現(xiàn)為性情憂郁；黃膽占優(yōu)勢(shì)的為膽汁質(zhì)，表現(xiàn)為性情易怒；黏液占優(yōu)勢(shì)的為黏液質(zhì)，表現(xiàn)為性情冷靜”。這從藥物史發(fā)展的角度上來分析，與我國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論有異曲同工之妙。雖然“四液學(xué)說”，已經(jīng)被歷史和科學(xué)證明是錯(cuò)誤的，但它卻統(tǒng)領(lǐng)了西方醫(yī)學(xué)2000多年。直到文藝復(fù)興之后，希波克拉底和蓋侖的權(quán)威才開始受到挑戰(zhàn)與質(zhì)疑，早已被拋棄。這也間接說明了中國人的古老哲理是正確的，那就是道法自然、藥法自然。藥物學(xué)理論和藥品監(jiān)管制度，是人類與自然世界的斗爭中逐步發(fā)展形成的，是人類向自然世界學(xué)習(xí)的智慧結(jié)晶。
藥法自然，就是我們要在日常工作生活中熱愛自然、尊重自然、保護(hù)自然。2016年8月，習(xí)近平總書記在青?？疾鞎r(shí)強(qiáng)調(diào)，“必須把生態(tài)文明建設(shè)放在突出位置來抓，尊重自然、順應(yīng)自然、保護(hù)自然，筑牢國家生態(tài)安全屏障，實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益、生態(tài)效益相統(tǒng)一”。作為基層藥品監(jiān)管人員，我們?cè)趶?qiáng)化藥品監(jiān)管、服務(wù)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中，也必須尊重自然、順應(yīng)自然、保護(hù)自然，實(shí)現(xiàn)藥品監(jiān)管效益、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展效益與社會(huì)效益、生態(tài)效益的和諧統(tǒng)一！
四、漫談藥品GMP
快樂植物罌粟長，貫穿世紀(jì)醫(yī)毒仙。論藥物有迪奧希，迪奧斯科里德斯，指導(dǎo)用藥一千年，阿片揭秘約瓊斯，美進(jìn)阿片拔司令（1840），一八七零二百五，塞爾圖納德嗎啡。美國內(nèi)戰(zhàn)主用藥，普拉瓦茲法注射。伊本西那過濾純，西德納姆酒溶酊，英國財(cái)富東印度，血腥爭斗恩仇錄。一七二九廣州港，英國阿片兩百箱。一七九九到四千，一八三九虎硝煙。阿片歷史警世人，藥物植物本自然，濫用過度有風(fēng)險(xiǎn)！
20世紀(jì)50年代后期，原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種聲稱治療妊娠反應(yīng)的鎮(zhèn)靜藥反應(yīng)停，又稱沙利度胺或肽咪哌啶酮。該藥出售后的6年間，先后在原聯(lián)邦德國、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28個(gè)國家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例。美國吸取了1938年磺胺醑劑事件的教訓(xùn)，沒有批準(zhǔn)進(jìn)口“反應(yīng)?！?，并最終導(dǎo)致了國會(huì)對(duì)《食品\藥品和化妝品法》的重大修改。按照修正案的要求，美國國會(huì)于1963年頒布了世界上第一部GMP，是由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制定的，經(jīng)FDA官員多次討論修改，經(jīng)過多年實(shí)施，為現(xiàn)代藥品行業(yè)的高速發(fā)展作出了貢獻(xiàn)。
數(shù)說藥品GMP，一個(gè)目標(biāo)定乾坤，兩大底線標(biāo)法規(guī)，三元本質(zhì)是核心，四個(gè)過程永循環(huán)，五大要素系整體，質(zhì)量管理無止境，數(shù)字智慧促發(fā)展，以人為本是關(guān)鍵，風(fēng)險(xiǎn)控制保安全，回饋社會(huì)惠民生！藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturing：PracticeforDrugs，藥品GMP），是國際公認(rèn)的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的科學(xué)管理制度，是保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量并把發(fā)生差錯(cuò)、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法。
我國現(xiàn)行GMP是2010年頒布的，共14章313條?？偹庂|(zhì)量分為四級(jí)，機(jī)構(gòu)四層常輔助，設(shè)備用水“無”產(chǎn)品，七確八文九生產(chǎn)，質(zhì)控質(zhì)保九報(bào)告，委生委檢發(fā)運(yùn)回，自檢附則見附錄！GMP的“三元”本質(zhì)：計(jì)劃、控制和持續(xù)改進(jìn)！藥品GMP管理的“五要素”：人，機(jī)，料，法，環(huán)。法就是法規(guī)、制度，作為基層藥品監(jiān)管人員，我們要宣傳好國家的藥品監(jiān)管法規(guī)法律，用好國家的法律制度，切實(shí)抓好藥品監(jiān)管，督促指導(dǎo)企業(yè)建立完善的GMP管理體系，做到立制度管企、用制度管人，按制度辦事，讓企業(yè)知法、懂法、守法，不斷提升企業(yè)GMP管理水平，自覺壓實(shí)企業(yè)主體責(zé)任。
五、《易經(jīng)》與藥品監(jiān)管
《易經(jīng)》是“群經(jīng)之首”“大道之源”，是華夏文明的最高智慧，是中華優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的源泉，是中國人的最高管理哲學(xué)，也是世界文化中的經(jīng)典！哲學(xué)家榮格說過：談到世界人類唯一的智慧寶典，首推中國的《易經(jīng)》，在科學(xué)方面，我們所得出的定律常常是短命的，或被后來的事實(shí)所推翻，唯獨(dú)中國的《易經(jīng)》亙古常新，相距七千年之久，依然具有價(jià)值，而與最新的原子物理學(xué)、現(xiàn)代管理學(xué)也有相通的地方。
作為藥品監(jiān)管人員，我們要學(xué)習(xí)《易經(jīng)》，要學(xué)會(huì)運(yùn)用“系統(tǒng)觀念”來搞好藥品監(jiān)管工作。在藥品監(jiān)管工作和日常生活中，我們要努力弘揚(yáng)中華優(yōu)秀傳統(tǒng)文化，“敬天、立地、做人”，做一個(gè)有家國情懷的人、有人民情懷的人，持續(xù)為健康中國、美麗中國而努力奮斗，助推醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展！
