除夕將近，年味漸濃，大家也應(yīng)該已經(jīng)從這波奧密克戎疫情中恢復(fù)過(guò)來(lái)，開(kāi)始置辦年貨、準(zhǔn)備過(guò)年了?！瓣?yáng)康”的朋友們這時(shí)候可以安心一點(diǎn)了，患過(guò)新冠之后，6個(gè)月內(nèi)再次感染的可能性較小[1]。
但是，為什么得過(guò)新冠就能防半年呢？為什么只有半年呢？為什么疫苗能預(yù)防重癥，卻很難預(yù)防感染呢？
倫敦帝國(guó)理工學(xué)院國(guó)家心肺研究所的研究者給我們帶來(lái)了一個(gè)可能的答案：感染誘導(dǎo)人體產(chǎn)生的鼻腔IgA可能在預(yù)防過(guò)程中起到了重要的作用，但它存在的時(shí)間卻僅有6-9個(gè)月左右[2]。
圖1 為何保護(hù)不持久？
IgA是免疫球蛋白的一種，在黏膜免疫中扮演重要角色。
人體在感染病毒或接種疫苗后，可以產(chǎn)生抗體?？贵w主要是指免疫球蛋白，一般認(rèn)為免疫球蛋白G（IgG）是主力，免疫球蛋白A（IgA）發(fā)揮次要作用。
我們過(guò)去看疫苗是否生效、判斷它效果是否強(qiáng)力，關(guān)注的一般都是血漿中的IgG濃度。然而，感染新冠病毒多數(shù)是從呼吸道開(kāi)始，在呼吸道必然會(huì)發(fā)生針對(duì)性的局部免疫，黏膜局部的分泌型IgA在其中發(fā)揮主力作用[3]。
倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的研究人員們招募了446名2020年2月至2021年3月期間住院的成年人，出院后隨訪14個(gè)月，在其中141人在連續(xù)的時(shí)間點(diǎn)內(nèi)提供了血漿和鼻腔樣本。
在對(duì)這些樣本進(jìn)行分析后，研究者發(fā)現(xiàn)：感染新冠病毒后，人體血液中的抗新冠S蛋白IgA、IgG以及鼻腔中的抗新冠S蛋白IgG在12個(gè)月內(nèi)持續(xù)處于較高水平，但鼻腔中的抗新冠S蛋白IgA則只能存在6-9個(gè)月，隨后發(fā)生明顯的衰減。
圖2 感染新冠后，血漿中的IgA、IgG水平及鼻腔中的IgG水平均在12個(gè)月內(nèi)處于高位，而鼻腔中的IgA則在9個(gè)月后衰減[2]
除此之外，注射疫苗可以引起前三者的提升，卻無(wú)法提高鼻腔中IgA的水平。
研究團(tuán)隊(duì)據(jù)此認(rèn)為：上述事實(shí)可能提示了對(duì)于再次感染而言，鼻腔部位的持久免疫力不足，且接種疫苗對(duì)限制傳播的效果有限，這同時(shí)凸顯了開(kāi)發(fā)鼻腔免疫疫苗作為加強(qiáng)針的重要性。
非常幸運(yùn)的是，國(guó)內(nèi)首款鼻噴新冠疫苗沁可寧已經(jīng)研發(fā)成功，且該疫苗已經(jīng)被納入我國(guó)緊急使用新冠病毒疫苗[4]。沁可寧由廈門大學(xué)牽頭研發(fā)，是重組新冠病毒S蛋白部分基因的、減毒流感病毒載體疫苗。
不僅如此，該疫苗還是全球首個(gè)在奧密克戎流行期間，完成了III期臨床試驗(yàn)的鼻噴疫苗。
沁可寧的III期臨床試驗(yàn)在菲律賓、南非、哥倫比亞和越南等4個(gè)國(guó)家共33個(gè)中心開(kāi)展，入組31038人，其中既有無(wú)免疫接種史的受試者，也有既往接種過(guò)滅活疫苗、腺病毒疫苗或mRNA疫苗的受試者。
試驗(yàn)結(jié)果表明：該疫苗對(duì)住院以上嚴(yán)重疾病的保護(hù)效力達(dá)到100%。
對(duì)癥狀較明顯病例（≥3個(gè)持續(xù)2天以上相關(guān)癥狀），在無(wú)免疫史人群中保護(hù)效力為66.7%，滅活苗基礎(chǔ)上序貫免疫鼻噴苗相對(duì)保護(hù)效力為63.1%，在無(wú)免疫史和有新冠滅活疫苗免疫史合并人群中保護(hù)效力為62.3%。
同時(shí)，研究中納入了4557名60歲及以上的老年人，且受試者中有4441位患有高血壓、糖尿病、心臟病等基礎(chǔ)疾病的病人。結(jié)果顯示，對(duì)于老年人、慢病人群，疫苗擁有不弱于健康成年人的保護(hù)效力。
圖3 鼻噴疫苗可以提供全呼吸道保護(hù)
此外，該疫苗具有良好的安全性，試驗(yàn)組和安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率均為12.4%，試驗(yàn)過(guò)程中未發(fā)生疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
沁可寧通過(guò)鼻腔噴霧形式給藥，可在全呼吸道形成預(yù)防新冠病毒入侵的免疫屏障，同時(shí)具備起效快速、持久保護(hù)等特點(diǎn)，且接種方式便捷無(wú)痛，民眾接受度更高，有助于大幅提高疫苗加強(qiáng)免疫接種覆蓋率[4]。
圖片來(lái)源：封面圖片，圖1及圖3來(lái)源于網(wǎng)站 pixels。
參考文獻(xiàn)：
[1] 陽(yáng)性期間能接種嗎？陽(yáng)過(guò)多久才能打？疾控專家詳解“第四針”https://bj.bjd.com.cn/5b165687a010550
e5ddc0e6a/contentShare/6284b848e4b09879f59b67ad/AP63a00bf5e4b0450519f676ce.html
[2] Liew F, Talwar S, Cross A, et al. SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination [published online ahead of print, 2022 Dec 16]. EBioMedicine.2022;104402. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104402
[3] 柳麗松,柳彎,李艷,殷紅,雷娜.分泌型免疫球蛋白A在黏膜免疫中的作用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(11):1927-1929.
[4] 中央廣播電視總臺(tái)央視新聞，全球首款鼻噴新冠疫苗獲批緊急使用.
