2023年1月27日，《中國(guó)疾病控制中心周報(bào)》報(bào)道：“春節(jié)假期，疫情未出現(xiàn)明顯反彈，在整個(gè)流行過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)新的變異株，我國(guó)本輪疫情已近尾聲。”
本輪疫情結(jié)束了，那疫情結(jié)束了么？
先拋開網(wǎng)傳的地獄犬、腹瀉株，我們來(lái)看一張圖
筆者來(lái)為大家簡(jiǎn)單解釋一下這張圖片。本圖片取自GISAID（全球共享流感數(shù)據(jù)倡議組織）[1]，這是全球最大的流感、新冠病毒數(shù)據(jù)平臺(tái)。這個(gè)網(wǎng)站把每個(gè)國(guó)家/地區(qū)的新冠感染病例數(shù)按照感染的毒株繪制為餅狀圖，以美國(guó)為例，約50%以上的新冠感染病例感染的毒株是圖示顏色為黃色的22B（Omicron）。根據(jù)既往披露的新聞我們可以得知，在2021年末至2022年上半年，BA.1、BA.2及兩者的其他亞型（這些毒株屬于22B分支）已經(jīng)在全美覆蓋了大部分人口，發(fā)生了類似于我國(guó)2022年12月的大流行。
那美國(guó)的疫情結(jié)束了么？
很顯然沒(méi)有，22E和22F（橙黃色及紅色區(qū)域）接踵而至，這兩個(gè)毒株正對(duì)應(yīng)了最近廣為流傳的XBB.1及BQ.1.1（及兩者的其他亞型）。看看美國(guó)餅狀圖的顏色分布，目前這22E、22F感染導(dǎo)致的病例數(shù)占比已經(jīng)接近22B的半數(shù)。也就是說(shuō)，在Omicron22B分支感染了多數(shù)美國(guó)人后，依然有相當(dāng)多的美國(guó)人感染了后續(xù)的22E及22F分支病毒。
再來(lái)看看中國(guó)的毗鄰國(guó)家、以及與中國(guó)發(fā)生較多經(jīng)濟(jì)往來(lái)的歐洲各國(guó)。它們的情況多與美國(guó)類似，22B在病例數(shù)中占據(jù)主力，22E和22F隨后再次引起大規(guī)模的新冠感染，在孟加拉、印度等國(guó)家甚至已經(jīng)反超22B。
中國(guó)在剛剛一波疫情中，傳播的毒株以BA.5及其突變亞型BF.7為絕對(duì)主力，均對(duì)應(yīng)了Omicron22B分支。那么在全球都由黃色22B分支覆蓋轉(zhuǎn)向深黃/紅色的22E、22F的過(guò)程中，中國(guó)能獨(dú)善其身么？恐怕很難。這個(gè)判斷即依賴于對(duì)全球流行趨勢(shì)的研讀，也依賴于新冠病毒自身的特點(diǎn)。
新冠病毒在不斷的變異過(guò)程中，傳播能力和免疫逃逸能力越來(lái)越強(qiáng)。根據(jù)英國(guó)相關(guān)報(bào)道，Omicron毒株的傳播力相對(duì)于德?tīng)査嵘?-4倍[2]，而德?tīng)査质窃级局甑?倍[3]。至于免疫逃逸能力，集中體現(xiàn)在既往的疫苗接種對(duì)新毒株的預(yù)防效果越來(lái)越差。
北京大學(xué)初明教授在《Frontiers in Immunology》中分析了西方國(guó)家主要應(yīng)用的疫苗在應(yīng)對(duì)各種新冠病毒變種時(shí)的保護(hù)效率差距，可以看到，多數(shù)疫苗在應(yīng)對(duì)Alpha、Beta、Gamma毒株時(shí)，其保護(hù)效率可以高達(dá)70-100%，在面對(duì)Delta毒株時(shí)則已經(jīng)開始有所下降，而對(duì)于Omicron，沒(méi)有任何一種疫苗的保護(hù)效率能達(dá)到60%，被認(rèn)為技術(shù)平臺(tái)先進(jìn)的兩種mRNA疫苗在美國(guó)人群中對(duì)于Omicron的保護(hù)率僅有13.9%和25%！[4]
Omicron甚至還在持續(xù)變異，其亞型種類已經(jīng)超越了其他毒株亞型種類的總和，未來(lái)是否會(huì)出現(xiàn)傳播能力、免疫逃逸能力更強(qiáng)的毒株也仍無(wú)法預(yù)測(cè)。
值得慶幸的是，Omicron株的毒力相較于曾經(jīng)流行的Delta毒株有了一定的下降，根據(jù)WHO的數(shù)據(jù)報(bào)道，Omicron株的危重癥比例在BA.2流行期間已下降至0.4%[5]。
不過(guò)，危重癥少，不代表新冠就不嚴(yán)重了。大家一起經(jīng)歷這次疫情，都明白感染到康復(fù)的過(guò)程并不輕松，發(fā)熱、頭痛、咽痛、咳嗽等感受絕不是蒼白的幾個(gè)文字這么簡(jiǎn)單。更不提對(duì)于攜帶有基礎(chǔ)疾病的人群或老年人，每次感染都是“鬼門關(guān)前走一遭”，其風(fēng)險(xiǎn)仍然相當(dāng)大。
有沒(méi)有辦法真正有效的預(yù)防新冠呢？
科學(xué)家們的答案還是在指向疫苗，但不再是肌肉注射疫苗，而是鼻噴/吸入等經(jīng)由呼吸道黏膜起作用的疫苗。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，肌注疫苗的優(yōu)勢(shì)，是可以引起全身、包括血液循環(huán)中強(qiáng)烈的體液免疫，B細(xì)胞積極工作，產(chǎn)生大量的IgG抗體以中和、消滅新冠病毒。
這種工作原理有點(diǎn)“亡羊補(bǔ)牢”的意味。新冠病毒往往由呼吸道感染，在呼吸道黏膜內(nèi)大量復(fù)制后再進(jìn)入全身。這也是目前Omicron毒株主要引起呼吸道、尤其是上呼吸道癥狀的原因之一。肌注疫苗誘發(fā)的抗體難以在感染的第一線發(fā)揮作用。
除此之外，IgG抗體是一種特異性相對(duì)較強(qiáng)的抗體，病毒的突變程度若突破某個(gè)臨界點(diǎn)，抗體與病毒的結(jié)合能力會(huì)快速下降，這也印證了前文中疫苗應(yīng)對(duì)奧密克戎時(shí)保護(hù)效率的低下。
為了應(yīng)對(duì)上述問(wèn)題，Nature、NEJM、Science等眾多頂尖科學(xué)雜志以及WHO均將目光轉(zhuǎn)向了黏膜免疫。研究發(fā)現(xiàn)，感染者鼻腔的IgA抗體水平越高，感染Omicron的風(fēng)險(xiǎn)越低[6]；然而，各種肌注疫苗、包括mRNA疫苗均無(wú)法提高呼吸道黏膜的免疫，但鼻噴疫苗可有效誘導(dǎo)動(dòng)物的呼吸道黏膜免疫[7,8]。除此之外，鼻噴給藥途徑疫苗可在呼吸道黏膜誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫，其作用廣譜，不依賴于中和抗體，也就能做到“以不變應(yīng)萬(wàn)變”[9,10]。
在分析大量研究數(shù)據(jù)后，Nature對(duì)鼻噴疫苗抱以厚望，發(fā)文稱“鼻噴疫苗或?qū)⒏淖冃鹿诖罅餍小盵11]。
幸運(yùn)的是，在廈門大學(xué)、香港大學(xué)和北京萬(wàn)泰的共同努力下，中國(guó)已經(jīng)率先研制出自己的鼻噴新冠疫苗，該疫苗模擬病毒自然感染方式，在呼吸道形成預(yù)防新冠病毒入侵的第一線免疫屏障，可誘導(dǎo)包括細(xì)胞免疫、體液免疫、固有免疫和訓(xùn)練免疫等多維度保護(hù)性免疫應(yīng)答，從而發(fā)揮廣譜保護(hù)效果，因此基本不受病毒抗體逃逸突變的影響，對(duì)原型株或是包括奧密克戎BF.7、XBB、BQ.1.1變異株在內(nèi)的迄今各主要變異株的保護(hù)性免疫應(yīng)答強(qiáng)度相當(dāng)。
疫苗已在Omicron全面流行下順利開展臨床III期試驗(yàn)并獲得關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，鼻噴新冠疫苗對(duì)新冠重癥的保護(hù)效力為100%。針對(duì)無(wú)免疫史人群，對(duì)具有3個(gè)及以上新冠相關(guān)癥狀且持續(xù)2天，癥狀較明顯病例的保護(hù)效力為67%；對(duì)包括僅有輕微癥狀者在內(nèi)的癥狀性感染者的保護(hù)效力為55%。有免疫史人群中，鼻噴新冠疫苗加強(qiáng)免疫與安慰劑加強(qiáng)免疫相比，對(duì)癥狀較明顯病例的相對(duì)保護(hù)效力為63%。
此外，該試驗(yàn)共納入4557名60歲以上老年人及4441名慢病患者（高血壓、糖尿病、呼吸道疾病等），試驗(yàn)結(jié)果顯示鼻噴新冠疫苗對(duì)老年人及慢病人群的保護(hù)效力不弱于中青年健康人群，具有良好的安全性[12]。
目前，鼻噴新冠疫苗在國(guó)內(nèi)已獲批緊急使用。
參考文獻(xiàn)：
[1] GISAID https://gisaid.org/phylodynamics/global/nextstrain/
[2] 英國(guó)報(bào)告奧密克戎毒株傳播力為德?tīng)査?至4倍. 人民資訊
[3] “德?tīng)査眮?lái)勢(shì)洶洶！新毒株有何特點(diǎn)？升級(jí)版也來(lái)了？一文讀懂→. 央視網(wǎng)
[4] Frontiers in immunology vol. 13 898192. 20 May. 2022, doi:10.3389/fimmu.2022.898192
[5] WHO global clinical platform for Covid-19
[6] The New England journal of medicine vol. 387,14 (2022): 1333-1336.
[7] EBioMedicine . 2022 Dec 16;87:104402.
[8] Sci Immunol. 2022 Oct 28;7(76):eadd4853.
[9]Science immunology vol. 4,34 (2019): eaas9673
[10] Science bulletin vol. 67,13 (2022): 1372-1387.
[11] Nature. 2022;609(7926):240-242.
[12] https://mp.weixin.qq.com/s/YnvNpa3eaQp3XktzUq1hdQ
