膽道閉鎖 (BA) 是新生兒常見病理性黃疸疾病之一，是最常見的小兒肝移植適應證。以持續(xù)性黃疸，陶土樣便，肝脾腫大，肝功能異常為特征。早期診斷、早期進行Kasai手術(shù)（肝門空腸吻合術(shù)）是膽道閉鎖患兒自體肝生存唯一有效途徑。如果診斷較晚或療效不佳，長期存活需要肝移植。
目前膽道閉鎖缺乏精準診斷方法，課題組前期首次發(fā)現(xiàn)：血清基質(zhì)金屬蛋白酶7（MMP7）是診斷膽道閉鎖的特異性標志物，特異度達96.4%以上，已經(jīng)成為世界公認的準確率最高的診斷手段（Hepatology 2018，IF=17.298）。然而MMP7是否具有早期診斷價值以及Kasai手術(shù)對MMP7有怎樣的影響不得而知，破解這一問題，為明確MMP7與膽道閉鎖發(fā)病機制關(guān)系和未來提升膽道閉鎖治療效果具有重要理論和臨床價值。
針對這一問題，武漢協(xié)和醫(yī)院湯紹濤教授團隊聯(lián)合西安兒童醫(yī)院、武漢兒童醫(yī)院、深圳兒童醫(yī)院、河北省兒童醫(yī)院于2017-2020年進行了一項全球最大樣本量的多中心隊列研究，共納入440例膽汁淤積患兒，其中膽道閉鎖214例。通過前瞻性的數(shù)據(jù)收集與統(tǒng)計分析，系統(tǒng)而全面的分析了血清基質(zhì)金屬蛋白酶7（MMP-7）在膽道閉鎖患兒可疑診斷、術(shù)前、術(shù)后不同時期的動態(tài)變化，為膽道閉鎖早期診斷及術(shù)后療效判斷提供了重要臨床依據(jù)。文章近期被Hepatology International（IF=9.029）公開發(fā)表。（Dynamic analysis of serum MMP‐7 and its relationship with disease progression in biliary atresia: a multicenter prospective study https://link.springer.com/article/10.1007/s12072-022-10322-x 作者：池水清1，許培培1，于蒲1 ，曹國慶，王海斌，葉泳欽，李帥，周韻，李向陽，周瑩，張茜，牛會忠，徐磊，蔡鵬程，湯紹濤*）
本研究著重對比分析了血清MMP-7在新生兒中（發(fā)病早期）對膽道閉鎖的鑒別診斷價值，結(jié)果表明，高血清MMP-7對新生兒膽道閉鎖的診斷準確率達95%以上，最早診斷的年齡是出生后4天（足月產(chǎn)），實現(xiàn)了膽道閉鎖的早期診斷。
研究通過相關(guān)性分析及中介效應分析首次揭示了MMP7與膽道閉鎖患兒肝臟炎癥、纖維化分級均顯著相關(guān)，而且作為中介效應分子介導了炎癥導致肝纖維化快速進展的過程，即炎癥反應導致MMP-7大量分泌，肝內(nèi)大量堆積的MMP-7進而導致了肝纖維化的快速進展，統(tǒng)一了先前研究相互矛盾的結(jié)果。提示MMP-7參與了膽道閉鎖疾病發(fā)病至進展的全過程，并且提出了基于分子機制的干預策略。
分析Kasai手術(shù)前后膽道閉鎖患兒血清MMP7的動態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)術(shù)后MMP-7的動態(tài)變化趨勢與預后顯著相關(guān)，術(shù)后MMP-7持續(xù)下降且穩(wěn)定維持在低水平的的膽道閉鎖患兒長期自體肝生存率高。在現(xiàn)已有報道的對膽道閉鎖預后有預測價值的血清標記物中，血清MMP-7水平預測能力最優(yōu)，Kasai術(shù)后6周血清MMP-7水平即可預測兩年內(nèi)患兒是否需要進行肝移植。醫(yī)生可根據(jù)患兒血清MMP-7水平的變化，指導患兒用藥及盡早規(guī)劃合適的肝移植時間。
第一作者
池水清
華中科技大學同濟醫(yī)學院協(xié)和醫(yī)院小兒外科，博士后，導師：湯紹濤
許培培
華中科技大學同濟醫(yī)學院協(xié)和醫(yī)院超聲醫(yī)學科，住院醫(yī)師
于蒲
西安兒童醫(yī)院，主治醫(yī)師
通訊作者:湯紹濤
華中科技大學同濟醫(yī)學院協(xié)和醫(yī)院小兒外科主任，二級教授，博士生導師。中華醫(yī)學會小兒外科分會委員、中國醫(yī)師協(xié)會醫(yī)用機器人醫(yī)師分會副會長、中國婦幼保健協(xié)會婦幼微創(chuàng)分會副主任委員、湖北省小兒外科前任主委、武漢市小兒外科主任委員。
近期于武漢協(xié)和醫(yī)院小兒外科復查的兩例預后良好的膽道閉鎖患兒與湯紹濤教授的合影，分別為術(shù)后3年，9年，兩位患兒血清MMP7維持在較低水平，分別為5.6 ng/ml， 9.5ng/ml，無肝移植指征。
