由美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心(UTSW)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團(tuán)隊(duì)確定了新冠病毒是如何構(gòu)建RNA“帽子結(jié)構(gòu)”(cap)的,這對病毒的成功復(fù)制至關(guān)重要。發(fā)表在《自然》雜志上的這一新發(fā)現(xiàn)有望帶來抗擊新冠肺炎的新策略。
負(fù)責(zé)新冠病毒RNA帽合成的分子機(jī)制。
圖片來源:得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心
研究帶頭人文森特·塔利亞布拉奇博士說,如果能開發(fā)和制造出針對這個蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域的藥物來抑制RNA帽的形成,可能會提供一種全新的治療新冠肺炎的方法。
新冠病毒使用遺傳分子RNA(核糖核酸)向受感染的宿主細(xì)胞提供指令,以建立更多的病毒副本。塔利亞布拉奇博士解釋說,病毒RNA一端的分子帽有多種功能來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。它將RNA隱藏起來,使宿主細(xì)胞的免疫系統(tǒng)無法發(fā)現(xiàn),保護(hù)RNA免受核酸外切酶或降解它的細(xì)胞酶的攻擊。同時,分子帽還能召集制造病毒蛋白的細(xì)胞因子。如果病毒失去了這個RNA帽,這些過程就會停止,感染就不會繼續(xù)。
這項(xiàng)研究表明,新冠病毒NiRAN結(jié)構(gòu)域,一種名為nsp12的病毒蛋白的一部分,參與了RNA帽的合成。NiRAN結(jié)構(gòu)域是一種假激酶。實(shí)驗(yàn)表明,NiRAN結(jié)構(gòu)域?qū)⒉《綬NA轉(zhuǎn)移到另一種名為nsp9的新冠病毒蛋白上,從而產(chǎn)生一種對帽子形成至關(guān)重要的RNA-蛋白質(zhì)中間體。
塔利亞布拉奇博士說,他和同事們正在研究阻斷新冠病毒的NiRAN結(jié)構(gòu)域功能的方法,這最終可能導(dǎo)致一類對抗新冠肺炎的新藥出現(xiàn)。
“在抗疫的長期斗爭中,我們需要針對病毒生命周期不同部分和不同方面的抗病毒藥物?!彼f,“增加一種‘帽子’抑制劑將是對‘武器庫’的很好補(bǔ)充?!?/p>