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全球首創(chuàng)反抗性抗腫瘤藥物在武漢成功研發(fā)
2022-07-11 09:59:24   來源:長(zhǎng)江云

7月10日,湖北廣電融媒體記者從華中師范大學(xué)化學(xué)學(xué)院了解到,博士生王明書牽頭的精準(zhǔn)智藥團(tuán)隊(duì)在器官特異性藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域又有新進(jìn)展。由于很難將藥物設(shè)計(jì)靶向特定的組織器官,傳統(tǒng)的藥物設(shè)計(jì)方法設(shè)計(jì)的藥物往往是全身性的,全身性的藥物會(huì)在除病變器官以外的其他正常組織產(chǎn)生副作用。因此,需要新的設(shè)計(jì)策略來設(shè)計(jì)毒性小的器官特異性藥物。該校精準(zhǔn)智藥團(tuán)隊(duì)基于特征組織微生態(tài)介導(dǎo)的藥物分布(TNMDD),提出了一種基于分布和代謝的藥物設(shè)計(jì)(DMBDD)策略,通過協(xié)同調(diào)節(jié)藥物的分布和代謝,可以實(shí)現(xiàn)藥物的器官特異性分布,從而提高藥物安全性。作為概念驗(yàn)證,該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種胃酸抑制藥物SH-337。 SH-337 長(zhǎng)期在胃中表現(xiàn)出特異性分布,并迅速?gòu)娜砀羰抑星宄Ec FDA 批準(zhǔn)的抑酸藥物沃諾拉贊相比,SH-337 藥效更好,安全性更高。該研究為 DMBDD 的概念驗(yàn)證提供了證明,并為開發(fā)高效、低毒的器官特異性藥物提供了新的視角。論文發(fā)表于Research。

腫瘤是人類健康的第一殺手,靶向藥物作為一種熱門新療法,雖然療效好,但耐藥卻成為世紀(jì)難題,如何解決耐藥是行業(yè)首要挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的解決策略是,待臨床出現(xiàn)耐藥后再來研發(fā)新藥,這種“亡羊補(bǔ)牢”式的研發(fā)模式,往往使很多患者無藥可用而失去生命。以王明書博士為首的精準(zhǔn)智藥團(tuán)隊(duì),十年磨一劍,率先提出基于抗性預(yù)測(cè)的反抗性藥物設(shè)計(jì)新思路,搭建了全球最完善的激酶抑制劑碎片庫,并獨(dú)創(chuàng)了全球首個(gè)高精度抗性預(yù)測(cè)工具,終于實(shí)現(xiàn)了反抗性藥物分子設(shè)計(jì)的突破。

該思路在靶向TRK的藥物研發(fā)中進(jìn)行了驗(yàn)證。數(shù)據(jù)表明,已上市藥物對(duì)耐藥突變完全無效,而新設(shè)計(jì)的靶向藥物對(duì)臨床所有突變體全部高效,克服了多重耐藥。目前團(tuán)隊(duì)與多家藥物龍頭企業(yè)達(dá)成初步合作意向,推動(dòng)項(xiàng)目臨床轉(zhuǎn)化。

王明書說,要讓腫瘤患者不再受耐藥的困擾,為解決腫瘤耐藥提供中國(guó)方案。

(湖北廣電融媒體記者 吳寶洪 通訊員 黨波濤 )


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