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控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育的生化“開關(guān)”找到?有助開發(fā)更好的自體免疫疾病和癌癥療法
2022-01-04 11:52:26   來源:科技日報

     據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)29日報道,來自美國圣猶大兒童研究醫(yī)院的免疫學(xué)家確定了控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育的生化“開關(guān)”以及相應(yīng)的工作機制。這些發(fā)現(xiàn)是科學(xué)家們在理解調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育和功能方面取得的重大進(jìn)展,有助開發(fā)出更好的方法,治療自身免疫性疾病和癌癥。

  調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是具有調(diào)節(jié)功能的成熟T細(xì)胞亞群,具有抑制免疫反應(yīng)的作用,有助于維持和微調(diào)免疫平衡。如能將這些免疫細(xì)胞用于臨床,對預(yù)防自身免疫疾病和癌癥治療極有價值。

  在最新研究中,研究人員將重點放在Foxp3蛋白上,他們此前就知道Foxp3的表達(dá)對于將前體免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞至關(guān)重要,但對于Foxp3表達(dá)如何被精確控制知之甚少。

  研究人員在小鼠T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個由3個步驟組成的生化過程:首先,前體細(xì)胞接收引導(dǎo)信號,并啟動調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育;?隨后,一種稱為組蛋白乙?;谋碛^遺傳機制充當(dāng)開啟Foxp3表達(dá)的開關(guān),就像電池啟動引擎一樣。組蛋白乙?;矔谌旧|(zhì)上添加化學(xué)標(biāo)簽以促進(jìn)Foxp3基因的表達(dá);最后,另一個被稱為DNA去甲基化的表觀遺傳過程接管Foxp3的表達(dá),就像燃料使發(fā)動機運轉(zhuǎn)一樣,并在這一過程中將化學(xué)標(biāo)簽從DNA中去除。令人驚訝的是,一旦DNA去甲基化開始,組蛋白乙?;汀肮Τ缮硗恕绷?。

  研究人員此前曾報道,腸道內(nèi)促進(jìn)健康的細(xì)菌產(chǎn)生的維生素C和短鏈脂肪酸丁酸酯可增強Foxp3的表達(dá),最新研究中的“三步走”過程顯然另辟蹊徑。

  最新研究通訊作者馮永強(音譯)博士表示:“在這項研究中,我們提出了關(guān)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是如何產(chǎn)生的基本問題,了解這些基本原理將有助于人們在未來精確操縱這些細(xì)胞,以治療癌癥或自身免疫性疾病。此外,在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育的每一步,研究都揭示了不同的機制,這些機制可以有針對性地增加或減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量,從而改善人類的健康?!?/p>


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