7月18日，英國最大制藥公司葛蘭素史克(GSK)宣布其預(yù)防女性宮頸癌的疫苗CervarixTM希瑞適獲國家食藥監(jiān)總局(CFDA)的上市許可，成為我國首個獲批的預(yù)防宮頸癌HPV(人乳頭瘤病毒)疫苗。
根據(jù)GSK方面公開信息，此次獲批的HPV疫苗在中國內(nèi)地注冊用于9到25歲女性接種，采用3劑免疫接種程序，計劃在2017年年初正式上市銷售——HPV疫苗也是目前全球唯一的癌癥預(yù)防類疫苗。
一時間，關(guān)于HPV疫苗的問題迅躥升各大平臺搜索熱詞，刷爆了朋友圈，真相和謬誤一起在天上飛——25歲以上的女性怎么辦?聽說為了更好地保護(hù)女朋友，男朋友也該去打針?2價、4價和9價疫苗，是不是價數(shù)越多防護(hù)越“高級”?歐美研發(fā)的疫苗亞洲人打了會“水土不服”，接種疫苗后出現(xiàn)嚴(yán)重副作用甚至殘疾?
20日下午，第一財經(jīng)專訪了世界衛(wèi)生組織HPV疫苗專家顧問委員會成員、衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局癌癥早診早治專家委員會副主任委員與子宮頸癌專家組組長喬友林教授，請他對持續(xù)火熱的HPV疫苗的各種問題給出權(quán)威、科學(xué)、理性的解答。
采訪期間，喬友林教授向第一財經(jīng)獨(dú)家透露了一個好消息：稍后上市的默沙東宮頸癌4價疫苗在做臨床試驗的時候，已經(jīng)將受試人群年齡放寬到了45歲——這也就意味著，默沙東HPV疫苗順利上市后，此次GSK疫苗尚未覆蓋到的26～45年齡段女性，也可以不用跑去香港，在家門口就可以打HPV疫苗了。
喬友林教授告訴第一財經(jīng)，目前默沙東的4價HPV疫苗相關(guān)臨床材料與數(shù)據(jù)已經(jīng)提交，病例數(shù)也已經(jīng)符合要求，藥監(jiān)局核查后，按照流程，在召集專家組會議討論結(jié)果后，如果專家認(rèn)為數(shù)據(jù)可靠真實，簽署意見同意，就可以走CFDA簽字放行的程序，以往經(jīng)驗來看，這段過程可能在半年左右。
換言之，大約半年之后，針對9～25歲人群的英國GSK2價HPV疫苗和覆蓋9～45歲人群的美國默沙東4價HPV疫苗將于明年相繼在內(nèi)地市場上市，覆蓋全部適齡女性，與目前歐美市場HPV適用人群相同。
以下為問答部分：
第一財經(jīng)：HPV疫苗為什么在中國遲到了十年才上市?
喬友林：根據(jù)現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》，進(jìn)口疫苗被批準(zhǔn)在國內(nèi)上市以前，必須開展臨床試驗，臨床試驗結(jié)束后，由CFDA藥品評審中心組織專家進(jìn)行評審,符合規(guī)定者，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊證》，才可以進(jìn)口，通常這個評審的時間會持續(xù)1～5年不等。
按照CFDA的標(biāo)準(zhǔn)，評價疫苗是否安全有效是看它沒有打疫苗的對照組(臨床試驗人群一半打疫苗，另一半不打或者注射安慰劑作為對照)是不是發(fā)生了癌癥和癌前病變，必須出現(xiàn)有足夠統(tǒng)計學(xué)差異數(shù)量的癌或癌前病變，才算有結(jié)果，而這次宣布獲準(zhǔn)進(jìn)入中國的HPV疫苗就是在漫長的臨床試驗后，等到了有統(tǒng)計學(xué)意義的足夠的病例數(shù)量。這個過程長短取決于試驗入組人數(shù)和有效率的高低，一般需要四年左右的時間，這也是出于安全性的考慮，是必須的。
第一財經(jīng)：為什么這次疫苗的適用年齡限制放在了9～25歲，而沒有向更高年齡的成人段延伸?
喬友林：無論是從公共衛(wèi)生預(yù)防的臨床角度，還是衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的考慮來說，9～25歲年齡段，并且沒有發(fā)生過性行為的女孩子打效果是最好的;同時她們也是投入最少，收益最大的人群。
事實上，無論是世界衛(wèi)生組織，還是美國FDA等權(quán)威機(jī)構(gòu)，目前全世界的共識是，倡導(dǎo)年輕女性接種宮頸癌疫苗，預(yù)防宮頸癌，我強(qiáng)烈建議中國的家長在疫苗上給孩子的健康做投資，這個比花高薪請家教，強(qiáng)迫孩子學(xué)鋼琴、奧數(shù)更重要。
第一財經(jīng)：這次的疫苗適用范圍是9～25歲，25歲以上的女性是不是就沒有保護(hù)了?
喬友林：目前全球兩家獲準(zhǔn)生產(chǎn)HPV疫苗的公司，GSK在中國獲批上市適應(yīng)人群是9～25歲，默沙東在臨床試驗階段入組了18-45歲以內(nèi)的人群，估計產(chǎn)品適用范圍也會有所拓寬。
第一財經(jīng)：25歲以上的女性打還有用嗎?
喬：如果經(jīng)濟(jì)條件允許，45歲前都可以使用疫苗。我們從數(shù)據(jù)來看，因為現(xiàn)代人生活方式的變化，在年輕的時候有一個感染高峰，那個時候就具有了通過不安全性行為感染的風(fēng)險，之后結(jié)婚生育之后是低峰，到40歲后又是一個高峰。如果從終生概念來講，在一個婦女幾十年的性生活中，累積感染宮頸癌病毒的概率高達(dá)70～80%，但要注意，感染病毒并不代表就一定會發(fā)展成為宮頸癌，很多人自身產(chǎn)生抗體就可以把病毒“干掉”了。
第一財經(jīng)：男性也需要打嗎?
喬友林：還是那句話，如果經(jīng)濟(jì)條件允許，男性，包括小男孩都打當(dāng)然更好。
HPV疫苗問世后，不少權(quán)威部門建議男孩也接種，這些建議主要是從雙向保護(hù)的角度，因為在女孩接種HPV疫苗比例不足的情況下，有一定比例男孩接種會大大增加人群預(yù)防效果。
2011年10月，美國CDC專家委員會建議男孩在11歲到12歲接種。已經(jīng)過了這個年齡而沒有接種或者沒有接種三劑的13到21歲的男孩也建議接種。目前批準(zhǔn)HPV疫苗用于男性計劃免疫的國家還不多，只有美國、英國、澳大利亞和韓國等幾個國家，。
第一財經(jīng)：如果按照人群迫切性和有效性排序，注射宮頸癌的人群應(yīng)該是?
喬友林：首先是9～25歲的女孩子，理論上講如果經(jīng)濟(jì)條件允許，小朋友中的男孩女孩都應(yīng)該打。
第一財經(jīng)：HPV疫苗的2價、4價和9價是什么意思?這次在中國上市的2價會不會“版本太低”太“過時”?
喬友林：目前FDA已批準(zhǔn)了三種可有效預(yù)防HPV感染的疫苗，分別是美國默克公司的GARDASIL(佳達(dá)修)及GARDASIL9(佳達(dá)修，九價重組人乳頭狀瘤病毒疫苗)和葛蘭素史克的Cervarix(希瑞適)。
高危型HPV感染是引起宮頸癌的必要條件，全球平均HPV-16和HPV-18引起的宮頸癌占宮頸癌病例的71%;4價疫苗中的另外2價(HPV-6和HPV11)是針對預(yù)防尖銳濕疣等生殖器疣的。
而且價數(shù)越多對工藝和穩(wěn)定性提出的挑戰(zhàn)也越高，各種蛋白之間也許會相互影響，如果以預(yù)防宮頸癌為目的，2價疫苗完全滿足需求——臨床數(shù)據(jù)顯示，2價苗為期4年、超過18000人的全球大規(guī)模臨床研究結(jié)果顯示，在未感染人群中接種，對任何型別HPV引起的宮頸癌前病變(CIN3+)的保護(hù)效力達(dá)到93.2%，可見2價苗完全能夠?qū)崿F(xiàn)預(yù)防宮頸癌的效用。
從我們預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度來說，疫苗應(yīng)該遵循保護(hù)大多數(shù)公眾健康的原則，疫苗的選擇并不需要越貴越好，公眾不要一味追求“豪華版”。
第一財經(jīng)：HPV疫苗安全嗎?
喬友林：HPV疫苗全球已經(jīng)在140多個國家接種了上億劑，現(xiàn)有資料表明這種疫苗安全、有效、可靠。
第一財經(jīng)：為什么有報道說2013年日本中學(xué)生在接種疫苗后出現(xiàn)嚴(yán)重副作用甚至殘疾?是不是說明歐美研發(fā)的疫苗對亞洲人群還存在一些不確定性?
喬友林：迄今為止，日本出現(xiàn)的問題沒有任何證據(jù)說明是由HPV疫苗引起的，世界衛(wèi)生組織的疫苗安全性全球顧問委員會對HPV疫苗做的常規(guī)安全性評估后認(rèn)為，日本市場上使用的HPV疫苗有可靠的安全性——目前，HPV疫苗仍然在日本國家計劃免疫范圍內(nèi)。
以剛剛宣布進(jìn)入中國的2價HPV疫苗希瑞適來看，在中國開展6年的臨床試驗入組了6000多名受試者分別接種疫苗和對照，結(jié)果顯示，它在預(yù)防某些致癌型HPV相關(guān)的宮頸疾病方面具有很高的保護(hù)效力且具有令人滿意的效益風(fēng)險比，這個結(jié)果和全球臨床研究的數(shù)據(jù)是一致的，并沒有呈現(xiàn)特別的亞洲人群導(dǎo)致的差異。
第一財經(jīng)：準(zhǔn)備備孕，是應(yīng)該先打疫苗再備孕，還是懷孕生產(chǎn)之后再打疫苗?
喬友林：HPV疫苗是宮頸癌預(yù)防性疫苗，屬于慢性病的防治，如果沒有非常迫切的需要，可以先備孕懷孕生產(chǎn)之后再打;如果是打完第一針之后發(fā)現(xiàn)懷孕也不用緊張，停藥6個月之后再打下一針就可以了。
第一財經(jīng)：歐美國家很多都把HPV疫苗列入了政府付費(fèi)的青少年接種計劃，您認(rèn)為我國是否也應(yīng)該參考?
喬友林：如果能國家付費(fèi)當(dāng)然很好，但是相比起歐美國家的財政投入能力，我們國家還有很多迫切需要解決的健康問題，在這個問題上，盡管我認(rèn)為HPV疫苗很重要，但我也并不主張在現(xiàn)在這個階段把HPV列入國家付費(fèi)項目占用醫(yī)療衛(wèi)生投入，我們還有很多更緊迫的公共衛(wèi)生工作需要做。
