多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),媽媽懷孕期間肥胖和糖尿病與兒童自閉癥(ASD)、注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)和輕度神經(jīng)發(fā)育問題的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。
2018年6月,美國(guó)南卡羅來納大學(xué)的Thomas Buchanan及其團(tuán)隊(duì)報(bào)道,在美國(guó),孕婦患糖尿病與新生兒患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。Buchanan告訴《科學(xué)家》雜志,“糖尿病的嚴(yán)重程度和患病時(shí)間似乎不存在劑量-反應(yīng)關(guān)系,但與自閉癥存在關(guān)聯(lián):孕婦患糖尿病越嚴(yán)重和越早出現(xiàn),兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)就越大?!?/p>
2018年8月,瑞典卡羅林斯卡研究所的Catharina Lavebratt團(tuán)隊(duì)發(fā)布了進(jìn)一步分析孕期肥胖和糖尿病之間的相互作用對(duì)嬰兒神經(jīng)發(fā)育的影響。他們分析了芬蘭2004年至2014年間出生的約650,000名新生兒,和孕母肥胖、孕前糖尿病和妊娠糖尿病等信息。結(jié)果顯示,與單獨(dú)患有肥胖癥或糖尿病的孕婦相比,肥胖且孕前即患有糖尿病的孕婦產(chǎn)下的新生兒患ASD、ADHD和情緒障礙的風(fēng)險(xiǎn)更高。幾個(gè)月前,另一項(xiàng)研也究觀察到孕婦體重、先兆子癇和嬰兒的神經(jīng)發(fā)育遲緩之間存在著關(guān)聯(lián)。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),在眾多可能的致病機(jī)制中,炎癥可能是最大的罪魁禍?zhǔn)?。炎癥是妊娠期的一個(gè)特征,懷孕期間高水平的細(xì)胞因子與兒童的認(rèn)知困難和ASD有關(guān)。在美國(guó)麻省總醫(yī)院,Andrea Edlow通過檢測(cè)孕婦臍帶血和羊水中基因表達(dá)特征,鑒定出上調(diào)的炎性基因,以及對(duì)胎兒腦發(fā)育至關(guān)重要的基因發(fā)生的調(diào)節(jié)變化。
小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的主要免疫細(xì)胞。它們參與了一個(gè)稱為突觸修剪(synaptic pruning)的重要發(fā)育過程,在此過程中,這些小膠質(zhì)細(xì)胞剪掉多余的神經(jīng)連接。在最近的一項(xiàng)研究中,美國(guó)哈佛大學(xué),Staci Bilbo給懷孕的大鼠喂食高脂肪飲食,并發(fā)現(xiàn)它們的幼崽在其海馬體內(nèi)顯示出活化的小膠質(zhì)細(xì)胞存在的跡象,并且焦慮和空間學(xué)習(xí)的持續(xù)變化持續(xù)到成年期。
Bilbo說,“喂食高脂肪飲食的大鼠的后代中的小膠質(zhì)細(xì)胞看起來幾乎像是受到損傷的大腦中的情形。它們有點(diǎn)不穩(wěn)定,就像它們?cè)跒榈挚垢腥咀鰷?zhǔn)備一樣。”當(dāng)面對(duì)免疫挑戰(zhàn)時(shí),這些小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子水平比來自那些喂食正常飲食的母鼠產(chǎn)生下的大鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞要高。在喂食高脂肪飲食的母鼠的后代中產(chǎn)生的這種神經(jīng)炎癥可能會(huì)改變它們的神經(jīng)發(fā)育,而且Bilbo猜測(cè)這種神經(jīng)炎癥可能是幼鼠出現(xiàn)焦慮和學(xué)習(xí)問題的原因。
俄勒岡大學(xué)的Elinor Sullivan使用非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型研究了母體肥胖對(duì)后代大腦中神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的影響。在過去幾年中,她證實(shí)了給懷孕猴子喂食高脂肪飲食會(huì)擾亂血清素和多巴胺信號(hào)。Sullivan說,“我們還觀察到這些血清素能神經(jīng)元到不同大腦區(qū)域的投射發(fā)生了變化”,此外多巴胺能神經(jīng)元的投射也發(fā)生類似的變化。
Sullivan最近報(bào)道了較低水平的母體巨噬細(xì)胞衍生性趨化因子(maternal macrophage-derived chemokine)---受到母體飲食和代謝狀態(tài)的調(diào)節(jié)---與行為爆發(fā)(behavioral outburst)有關(guān),而圍產(chǎn)期肥胖則與后代應(yīng)對(duì)恐懼或壓力和儀式化焦慮時(shí)產(chǎn)生的反應(yīng)性焦慮(reactive anxiety)有關(guān),反應(yīng)性焦慮與自閉癥的癥狀相類似。
但是,如果炎癥確實(shí)是孕婦肥胖和兒童神經(jīng)發(fā)育健康的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的一個(gè)因素,那么它可能并不是唯一的。Edlow在一封電子郵件中寫道,“兒童神經(jīng)發(fā)育障礙確診率的增加是由多種因素導(dǎo)致的,因此很難證實(shí)在排斥眾多其他因素的情形下,母親肥胖對(duì)這種增加的貢獻(xiàn)。當(dāng)然這兩種現(xiàn)象都在上升,但這還不足以證實(shí)存在因果關(guān)系?!?/p>
原始出處:Maternal Obesity and Diabetes Linked to Autism in Children
(責(zé)編:劉婧婷、熊旭)