近日,德國和英國的科學(xué)家合作研究發(fā)現(xiàn),基因RNF43和ZNRF3的缺失或突變會觸發(fā)一個脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)信號,進(jìn)而導(dǎo)致肝臟中脂質(zhì)的積累和炎癥。這一研究結(jié)果可以解釋為什么有的人很瘦,卻還是會患有脂肪肝。相關(guān)成果發(fā)表在《自然·通訊》雜志上。
此前的癌癥基因組研究已經(jīng)將RNF43和ZNRF3確定為在結(jié)腸癌和肝癌患者中發(fā)生突變的基因。德國馬克斯普朗克分子細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)研究所梅瑞特謝爾·胡赫博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組,與英國劍橋大學(xué)格登研究所的科學(xué)家一起研究了這兩個基因的變化影響肝病發(fā)展的機(jī)制,并很好地解釋了一個曾經(jīng)令人困惑的悖論,即在偏瘦和正常體重的個體以及飲食健康的個體中為何會發(fā)生脂肪肝。
研究發(fā)現(xiàn),在正常飲食喂養(yǎng)的非肥胖小鼠中,基因RNF43和ZNRF3的缺失或突變會導(dǎo)致肝臟中脂質(zhì)的積累和炎癥。這些遺傳變化不僅會導(dǎo)致脂肪堆積增加,還會導(dǎo)致肝細(xì)胞的增加。在人類中,這些變化會增加脂肪肝和肝癌等疾病的風(fēng)險,并縮短患者的預(yù)期壽命。
論文第一作者、胡赫研究小組博士后赫曼·貝倫格爾解釋說:“借助類器官,我們能夠培養(yǎng)僅在這些基因中發(fā)生突變的肝細(xì)胞,并且我們看到這些基因的缺失觸發(fā)了一個脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)信號。結(jié)果是脂質(zhì)代謝不再受控制,脂質(zhì)在肝臟中積聚,進(jìn)而導(dǎo)致脂肪肝。此外,激活的信號還會導(dǎo)致肝細(xì)胞不受控地繁殖。這兩種機(jī)制共同促進(jìn)了脂肪肝疾病和癌癥的進(jìn)展。”
科學(xué)家們將實驗結(jié)果與國際癌癥基因組聯(lián)盟公開的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。他們檢查了肝癌患者中這兩種基因發(fā)生突變時患者的生存機(jī)會,發(fā)現(xiàn)具有這些基因突變的患者患有脂肪肝,并且預(yù)后更差。