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在北京國藥集團中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地，工作人員對新型冠狀病毒滅活疫苗樣品進行純度檢測。 |
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在上海，工作人員演示新型冠狀病毒mRNA疫苗實驗過程。 |
近日，疫苗研發(fā)傳來好消息：我國3個疫苗獲批進入臨床試驗。包括由陳薇院士團隊研發(fā)的腺病毒載體疫苗，以及分別由國藥集團中國生物武漢生物制品研究所、北京科興中維生物技術(shù)有限公司聯(lián)合相關(guān)科研機構(gòu)開發(fā)的兩款新冠病毒滅活疫苗。
疫苗進入臨床試驗，意味著我們離獲得疫苗保護又近了一步。疫苗研發(fā)是一個復雜、較長周期的過程。人們翹首期盼，但也不能因此忽略科學設(shè)計、臨床試驗和審批等流程。新冠病毒是一種新的病毒，疫苗研發(fā)存在不確定性。我們既要有信心，同時每一步都應嚴謹求實，經(jīng)得起科學的檢驗。
為提高新冠病毒疫苗研發(fā)的成功率，我國同步開展5條技術(shù)路線研發(fā)疫苗。如何看待疫苗研發(fā)，記者采訪了多位專家。
既要爭分奪秒，又要以安全性有效性為準繩
疫苗是預防傳染病最有效的手段之一。疫苗的源頭是病毒，不同之處在于，疫苗是一種改造過的病毒或病毒部件，由于沒有了病毒的遺傳物質(zhì)，疫苗注射到人體以后，不會傷害人體，還能誘導免疫系統(tǒng)對抗病毒。
人體免疫系統(tǒng)具有“記憶”能力，接種疫苗后，免疫系統(tǒng)會記住它的特征。當人體再次接觸到病毒時，“演習”過的免疫系統(tǒng)就能快速反應，迅速識別并消滅病毒。
疫苗的早期雛形是“牛痘接種術(shù)”。人類利用疫苗已有200多年，天花、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等曾肆虐全球的傳染病，都通過疫苗接種得到了有效控制。專家介紹，除了常規(guī)的預防接種，而今疫苗還在腫瘤、免疫缺陷等疾病的防治中發(fā)揮著越來越大的作用。
一般來說，疫苗研發(fā)要經(jīng)歷臨床前研究和臨床試驗階段，安全性、有效性得到驗證后，還需經(jīng)管理部門審批，相關(guān)企業(yè)拿到生產(chǎn)批件。之后一款疫苗才能規(guī)模生產(chǎn)，進而上市應用。
清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發(fā)中心主任丁勝告訴記者，疫苗上市應用具有嚴格的法律法規(guī)和技術(shù)標準要求，疫苗研發(fā)有一個相對比較固定的程序，通常需要相當長的時間。這是因為，疫苗要大規(guī)模在健康人群接種，其安全性、有效性需要經(jīng)過嚴格驗證。
丁勝說，現(xiàn)實研發(fā)活動中，很多疫苗在臨床前研究時就被驗證行不通，一些疫苗即便在這一階段表現(xiàn)良好，進入人體臨床試驗階段也可能遇到種種問題。疫苗研發(fā)不能在任何一個環(huán)節(jié)留下一絲隱患，達不到預設(shè)目的或預期要求就要被叫停。因此，從開發(fā)設(shè)計到最終順利上市的疫苗并不多。
按照通行慣例，臨床試驗一般分為3個研究階段。Ⅰ期臨床試驗是初步考察人體安全性，一般受試者為幾十至百例；Ⅱ期臨床試驗主要是進行疫苗的劑量探索研究，初步評價有效性并考察進一步擴大人群后的安全性。一般受試者為幾百到上千例；Ⅲ期臨床試驗采用隨機、盲法、安慰劑對照設(shè)計，全面評價疫苗的有效性和安全性，一般受試者數(shù)千到幾萬例不等。
“走完全部臨床試驗，少則3至5年，長則10多年，一些疫苗甚至幾十年都沒有做出來。”丁勝接著說，應對新冠肺炎疫情，即便在某些不太關(guān)鍵的環(huán)節(jié)做些簡化，這個過程通常也需要很長一段時間。
丁勝介紹，為提升新冠病毒疫苗研發(fā)進度，在臨床前研究階段，科研人員已經(jīng)采取了一些非常規(guī)的方法。比如，為了與病毒搶時間，工藝設(shè)計、保護性評價、動物模型等環(huán)節(jié)，這些往常需要串聯(lián)的工作，如今都在平行推進。
既要爭分奪秒，又要以安全性有效性為準繩，新冠病毒疫苗研發(fā)如同在鋼絲上高速行走?！袄斫馊藗兗鼻衅诖呙绲男那?，但從科學上看，再急也不能降低標準?！倍購娬{(diào)。
疫苗研發(fā)有多種技術(shù)路線，各有優(yōu)缺點
疫苗研發(fā)出來后，規(guī)?；a(chǎn)、保存和運輸便利性等多種因素，也影響著疫苗上市的速度。
丁勝告訴記者，小規(guī)模臨床試驗與大規(guī)模量產(chǎn)的生產(chǎn)工藝不一樣，穩(wěn)定性可能也有差異，疫苗的安全性、有效性需要繼續(xù)評價。再好的疫苗，如果產(chǎn)量跟不上，或者大規(guī)模量產(chǎn)后免疫效果打折扣，也難以派上用場。
不少科學家認為，樂觀估計，12個月到18個月后，新冠病毒疫苗有望獲批上市。這相比非應急狀態(tài)下，疫苗研發(fā)動輒10年以上的開發(fā)周期來說，已經(jīng)相當快了?？茖W家做出這一判斷，除了全球科研人員的全力投入，審批上開辟綠色通道外，也與疫苗制備技術(shù)不斷“進化”，人們有了更加高效的開發(fā)手段相關(guān)。
專家介紹，隨著生命科學研究的進步，疫苗制備技術(shù)路線更加多樣，技術(shù)也日臻完善。其中，既有傳統(tǒng)的滅活疫苗和減毒疫苗，也有亞單位疫苗，近些年以脫氧核糖核酸（DNA）疫苗和信使核糖核酸（mRNA）疫苗為代表的核酸疫苗也發(fā)展較快。
中國科學院微生物研究所研究員嚴景華告訴記者，每種疫苗各有特點，優(yōu)缺點相輔相成。比如，傳統(tǒng)的滅活疫苗研發(fā)工藝路線成熟，免疫效果好，但需要有生產(chǎn)疫苗的安全實驗室；病毒載體疫苗免疫性強，易于制備和放大；mRNA疫苗的臨床前制備過程相對簡單，應急響應快，但該類疫苗沒有獲批上市的先例，缺乏安全性和有效性數(shù)據(jù)，大規(guī)?；臃N后的效果還有待驗證。
為提高新冠病毒疫苗研發(fā)的成功率，我國5條疫苗研發(fā)技術(shù)路線正同步開展并穩(wěn)步推進，包括滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、流感病毒疫苗為載體的減毒疫苗，覆蓋了全球在研新冠病毒疫苗的主要類型。
目前，我國已經(jīng)有3個疫苗獲批進入臨床試驗，其中陳薇院士團隊的腺病毒載體疫苗首個獲批進入臨床研究，已于3月底完成了Ⅰ期臨床試驗受試者的接種工作，并于4月9日開始招募Ⅱ期臨床試驗志愿者。這是全球首款進入Ⅱ期人體臨床試驗的新冠病毒疫苗；4月12日，中國生物武漢生物制品研究所和中國科學院武漢病毒研究所聯(lián)合申請的滅活疫苗獲批，已進入臨床試驗；4月13日，北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的滅活疫苗也獲批開展臨床試驗。
了解病毒是研發(fā)疫苗的前提。丁勝表示，由于新冠病毒是一種新的病毒，當前的疫苗研發(fā)工作都是基于已有認知做出的。人們對病毒的認識是一個不斷深入的過程，加上病毒自身可能出現(xiàn)變化，疫苗研發(fā)存在一些不確定性，這些對科研人員都是比較大的挑戰(zhàn)。在安全有效疫苗上市之前，很難判斷哪條路線可能走到最后，甚至都無法保證一定能做出來。
丁勝認為，在新冠肺炎疫情全球流行背景下，各條疫苗開發(fā)路線都采取了非常規(guī)的研發(fā)策略，科研人員的努力都值得尊重，這些工作可以幫助人們加深對病毒的認識，至少能告訴后人哪條路行不通，避免走彎路。
用長遠眼光看待疫苗研發(fā)，為未來做好必要的技術(shù)和產(chǎn)品儲備
專家表示，疫苗研發(fā)也受到客觀條件的制約。一般來說，臨床試驗需要找到足夠多的患者，如果沒有新的臨床試驗對象，疫苗研發(fā)工作很難往前推進。
以2003年暴發(fā)的SARS為例，當時我國SARS病毒疫苗研發(fā)工作走到了Ⅰ期臨床試驗階段，但到夏天，病毒消失了，缺少感染人群支撐后續(xù)臨床試驗，成為疫苗研發(fā)工作中斷的原因之一。
SARS病毒與新冠病毒同屬于冠狀病毒，一些SARS疫苗研發(fā)過程中積累的經(jīng)驗，對新冠病毒疫苗研發(fā)或許有幫助。不過，目前全球還沒有冠狀病毒疫苗上市，考慮到疫苗研發(fā)的安全性、有效性評價有一套嚴格的流程，這些幫助可能比較有限，并不能大幅壓縮研發(fā)時間?！癝ARS疫苗研制確實能為新冠病毒疫苗研發(fā)提供一些借鑒，但大多數(shù)工作還得從頭開始?！鼻迦A大學醫(yī)學院教學科研系列獨立研究員丁強說。
丁強認為，2003年至今，全球疫苗研發(fā)技術(shù)進展很大，出現(xiàn)了mRNA疫苗等新的制備方法。我國有出色的科研團隊，采取了一些國際先進的技術(shù)方法，新冠病毒疫苗研發(fā)工作的科技含量很高，預估會比SARS疫苗進展順利。
早在1月22日，科技部啟動“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情科技應對”第一批8個應急攻關(guān)項目，快速研發(fā)疫苗就是任務之一。
新冠肺炎疫情發(fā)生后，我國快速響應，在短時間內(nèi)完成了病毒全基因組測序，分離出病毒毒株，并在第一時間向世界衛(wèi)生組織提交了新型冠狀病毒基因組序列信息。此外，又快速啟動多條疫苗研發(fā)路線，臨床前研究也取得不錯的進展。丁勝認為，這些科研成果說明，SARS疫情之后，我國應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的科研能力提升很多。
丁勝認為，要用更加長遠的眼光看待疫苗研發(fā)，即便本次新冠肺炎疫情得到控制，疫苗研發(fā)計劃也不宜半途而廢，應為未來做好必要的技術(shù)和產(chǎn)品儲備。
專家表示，疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)是個長鏈條，我國有整合全鏈條資源的優(yōu)勢，可同步推進研發(fā)、審批、生產(chǎn)各個環(huán)節(jié)。當前各國處于新冠肺炎疫情防控的不同階段，在疫苗研發(fā)上，有必要加強國際合作，形成合力，在保證安全性、有效性前提下，早日研發(fā)出新冠病毒疫苗。
