病例回放：21歲的米莎莎身高1米68，清秀可愛(ài)，今年剛結(jié)婚，工作也不累，唯一讓她煩惱的就是月經(jīng)不規(guī)律，15歲月經(jīng)初潮，一直處于不好好工 作的狀態(tài)，最初兩年總是2-4個(gè)月來(lái)一次，量也是時(shí)多時(shí)少，莎莎的媽媽認(rèn)為女孩子剛來(lái)月經(jīng)不規(guī)律也正常，調(diào)節(jié)月經(jīng)的軸還沒(méi)有發(fā)育完善呢！可是最近幾年月經(jīng) 更不正常了，中藥西藥吃了不少，不吃藥，月經(jīng)就罷工，這可怎么好？還能要孩子嗎？
再次看醫(yī)生，結(jié)果回報(bào)：盆腔超聲：子宮3.2*3*2.8厘米大小，卵巢也比正常的小，女性激素：FSH：41.8U/mL，已經(jīng)處于絕經(jīng)的水平。
卵巢早衰，醫(yī)生給出了莎莎診斷。
聽(tīng)到卵巢早衰，莎莎和她的媽媽都嚇了一跳，卵巢早衰？這么年輕的莎莎怎么會(huì)卵巢早衰了呢？
卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）的經(jīng)典定義是：發(fā)生在40歲之前的、有持續(xù)性繼發(fā)閉經(jīng)的高促性腺激素性卵巢功能衰竭。
【是什么原因?qū)е铝寺殉苍缢ィ俊?/p>
卵巢早衰是高度異質(zhì)性疾病，病因復(fù)雜，包括遺傳因素、免疫因素、酶缺陷、外源性因素等以及無(wú)任何原因的特發(fā)性卵巢早衰。
在外源性因素中：
1、盆腔手術(shù)：子宮切除、卵巢腫瘤剝除術(shù)、一側(cè)卵巢切除術(shù)、輸卵管結(jié)扎或切除術(shù)、子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)等盆腔手術(shù)。如果損傷了卵巢周圍的血液供應(yīng)，或直接 損傷了卵巢組織，都可導(dǎo)致卵巢衰竭。有研究表明，手術(shù)后卵巢功能的變化源于手術(shù)對(duì)卵巢皮質(zhì)的損傷，從而使卵巢內(nèi)存留的對(duì)促性腺激素反應(yīng)的卵泡數(shù)減少，導(dǎo)致 卵巢儲(chǔ)備功能下降。
2、放療和化療：化療對(duì)卵巢功能的損害主要與患者年齡，藥物劑量及劑型有關(guān)。絕經(jīng)前婦女輔助化療的副作用為細(xì)胞毒性 的卵巢功能損害，其所引起的卵巢損害是破壞增生的顆粒細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞，也就是發(fā)育卵泡的最初成分，表現(xiàn)為次級(jí)卵泡數(shù)目減少，卵泡纖維化沒(méi)有卵泡。煥化劑對(duì) 生殖細(xì)胞的損害作用最常見(jiàn)，它可能通過(guò)改變細(xì)胞DNA而起效。細(xì)胞毒性藥物可以引起月經(jīng)不規(guī)律，月經(jīng)過(guò)少，閉經(jīng)和卵巢早衰，但是很難預(yù)測(cè)每一個(gè)接受化療的 個(gè)體是否、何時(shí)發(fā)生卵巢早衰。
放療可以達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的目的，對(duì)盆腹腔放療進(jìn)行放療也會(huì)同時(shí)殺傷卵巢細(xì)胞。腹部和盆腔放療的劑 量<1.5Gy時(shí)，對(duì)卵巢功能多無(wú)影響；2.5—8Gy可減少卵巢儲(chǔ)備能力，增加流產(chǎn)和卵巢早衰概率，或發(fā)生暫時(shí)性卵巢早衰；如8Gy以上則可以引 起卵巢早衰，20-30Gy則發(fā)生永久性卵巢早衰。
3、環(huán)境因素及感染；吸煙、大量殺蟲(chóng)藥、長(zhǎng)期服用抗風(fēng)濕藥物（雷公藤）可能引起POF。兒童期的流行性腮腺炎、嚴(yán)重的化膿性或結(jié)核性及淋菌性盆腔炎，都可造成POF。
特發(fā)性POF：將仍未找到明確病因的病例定義為特發(fā)性POF。
【臨床表現(xiàn)有哪些？】
1、閉經(jīng)：發(fā)生在青春期前的POF表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，無(wú)第二性征發(fā)育；發(fā)生在青春期后、40歲前的POF表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)，一般有第二性征發(fā)育。50%的POF女性表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或子宮不規(guī)則出血，漸至閉經(jīng)；25%的POF女性表現(xiàn)為月經(jīng)周期規(guī)律而突然閉經(jīng)。
2、雌激素缺乏的癥狀：約70%的繼發(fā)性閉經(jīng)女性會(huì)出現(xiàn)像絕經(jīng)女性那樣的低刺激素癥候群，包括潮熱、出汗等血管舒縮癥狀，抑郁、焦慮、失眠及記憶力減退等神經(jīng)癥狀，甚至陰道瘙癢、燒灼、干澀及性交痛，以及尿痛、尿急及排尿困難等。
3、自身免疫性疾病的表現(xiàn)：一部分POF病人還會(huì)合并甲狀腺疾病、糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無(wú)力等。
【檢查有哪些異常？】
1、血清FSH（卵泡刺激素）＞40U/mL。若間隔1個(gè)月內(nèi)至少如此升高2次，則可以確診。
2、血清LH（黃體生成素）也同時(shí)升高。
3、E2（雌二醇）：＜50~70pmol/L。
4、盆腔超聲：子宮和卵巢小于生育期婦女。20%有排卵。
5、腹腔鏡下表現(xiàn)：子宮、卵巢體積縮小，很難看見(jiàn)發(fā)育中的卵泡、排卵孔及黃體形成。
【卵巢早衰的預(yù)后】
死亡率增加了兩倍；心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)性增加；更早出現(xiàn)早老年性癡呆；骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)性增加。
【還能懷孕生孩子嗎？】
生育率5%，多為年輕、絕經(jīng)后時(shí)間短的女性。
【卵巢早衰怎么要寶寶？】
贈(zèng)卵體外受精可使POF女性獲得最佳的生育可能，但對(duì)化療所致的性腺損傷女性效果欠佳，因?yàn)樽訉m內(nèi)膜可能或已經(jīng)存在不可逆地?fù)p傷了。促排卵治療效果差。
【卵巢早衰了就不用避孕了？錯(cuò)！】
卵巢早衰多為永久性疾病，但是與女性的自然絕經(jīng)不同，POF的卵巢功能可能不都是永久衰竭，有高達(dá)1/5的女性可能部分恢復(fù)卵泡生長(zhǎng)、排卵，自行受孕率約為5%。所以不想要寶寶的POF患者還是需要避孕的。
【治療就是為了來(lái)月經(jīng)，我不想來(lái)月經(jīng)就不治療了行不？不行！】
治療不只是單純?yōu)榱嘶謴?fù)正常的月經(jīng)，雌二醇的應(yīng)用，可預(yù)防雌激素長(zhǎng)期缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松和心腦血管疾病，補(bǔ)充女性原本具有的卵巢功能的基本治療，是保證女性生活質(zhì)量、維持身體健康（如減少骨質(zhì)丟失等）的根本手段。
結(jié)合雌激素0.625~1.25mg/天，戊酸雌二醇2~4mg/天，共21天/月，未切除子宮者應(yīng)在雌激素使用后10~12天加用結(jié)合孕激素；對(duì)近期出現(xiàn)閉經(jīng)的POF女性，應(yīng)從足量起始。
【卵巢早衰的性激素替代治療要吃到什么時(shí)候？】
一般以生理性絕經(jīng)年齡作為終止年齡。
回到文章開(kāi)頭，分析米莎莎的病因可以排除外源性病因，醫(yī)生建議她進(jìn)一步做個(gè)染色體的檢查，看看有無(wú)染色體疾病，并建議她開(kāi)始性激素替代治療，準(zhǔn)備要孩子 的時(shí)候建議贈(zèng)卵體外受精，服用激素治療的時(shí)候，也要監(jiān)測(cè)月經(jīng)，如果月經(jīng)過(guò)期，要檢查有無(wú)受孕，因?yàn)槁殉苍缢ビ?%的受孕率。
