（原標(biāo)題：百億宮頸癌疫苗入華博弈 食藥監(jiān)總局透露審批流程）
7月18日，跨國(guó)醫(yī)藥巨頭葛蘭素史克公司（GSK）宣布，其“希瑞適?”（人乳頭狀瘤病毒/HPV疫苗[16型和18型]）獲得中國(guó)國(guó)家食藥監(jiān)總局（CFDA）的上市許可，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批用于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。
宮頸癌是中國(guó)15-44歲女性中的第二大高發(fā)癌癥，每年約有13萬(wàn)新發(fā)病例。在全球范圍內(nèi)，每?jī)煞昼娋陀幸幻运烙趯m頸癌，而每年中國(guó)的宮頸癌病例占全球的28%以上。
GSK中國(guó)公司相關(guān)負(fù)責(zé)人Susan向時(shí)代周報(bào)記者確認(rèn)，希瑞適預(yù)計(jì)在明年一季度正式在中國(guó)大陸地區(qū)上市，并和其他疫苗一樣，在各城市的社區(qū)醫(yī)院/社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心提供接種。
作為一種惠及數(shù)億女性的疫苗，兩大HPV疫苗生產(chǎn)商GSK和默沙東，在全球瓜分著數(shù)十億美元的市場(chǎng)蛋糕。他們?cè)谥袊?guó)大陸展開了長(zhǎng)達(dá)10年的審批角力，最終GSK率先獲批。
“中國(guó)有13億多人口，按照國(guó)外的免疫程序推算，中國(guó)接種宮頸癌疫苗的潛在對(duì)象大約有3億人，市場(chǎng)前景十分廣闊。”一家醫(yī)藥上市公司董秘說(shuō)道。業(yè)內(nèi)人士表示，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)百億元以上。
時(shí)代周報(bào)記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國(guó)目前有3家公司正式申請(qǐng)HPV疫苗臨床試驗(yàn)，包括沃森生物（300142.SZ）、浙江普康生物技術(shù)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“普康生物”）和廈門萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“萬(wàn)泰生物”）。
有業(yè)內(nèi)人士估計(jì)，一旦中國(guó)企業(yè)的HPV疫苗獲批，必將打破GSK一家獨(dú)大局面，對(duì)中國(guó)HPV疫苗市場(chǎng)形成競(jìng)爭(zhēng)與沖擊，中國(guó)女性將接種到更便宜的HPV疫苗。
十年獲批
公開資料顯示，GSK的HPV 16、18型二價(jià)疫苗卉妍康（Cervarix）于2007年9月獲歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)上市。
GSK向時(shí)代周報(bào)記者介紹，希瑞適已在135個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲批，有超過(guò)6100萬(wàn)劑疫苗提供全球市場(chǎng)，64個(gè)國(guó)家將HPV疫苗接種納入了國(guó)家免疫規(guī)劃項(xiàng)目。
但HPV疫苗進(jìn)入中國(guó)的過(guò)程卻困難重重。目前頗具爭(zhēng)議的焦點(diǎn)在于，為何這一能降低廣大女性宮頸癌病發(fā)率的疫苗，經(jīng)歷10年才獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)。
時(shí)代周報(bào)記者發(fā)現(xiàn)，在GSK“希瑞適?”疫苗于中國(guó)獲批的背后，是一項(xiàng)龐大而嚴(yán)苛的藥品注冊(cè)過(guò)程。
據(jù)國(guó)家食藥監(jiān)總局內(nèi)部人士對(duì)時(shí)代周報(bào)記者介紹，按照現(xiàn)行規(guī)定，所有進(jìn)口疫苗被批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市之前，必須在中國(guó)開展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)結(jié)束后，由國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品評(píng)審中心組織專家對(duì)其進(jìn)行評(píng)審。符合規(guī)定者，發(fā)放《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》，方準(zhǔn)許進(jìn)口。
換句話說(shuō)，即使HPV疫苗獲得了國(guó)際公認(rèn)的美國(guó)FDA批準(zhǔn)，但它要想進(jìn)入中國(guó)，也得按照中國(guó)嚴(yán)苛的藥品審批規(guī)定，重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這就使得GSK等藥企的研發(fā)成本加重。
此外，有國(guó)家食藥監(jiān)總局人士表示，評(píng)審環(huán)節(jié)過(guò)多，流程繁瑣，以及評(píng)審人員力量不足導(dǎo)致效率較低，是進(jìn)口藥品進(jìn)入中國(guó)遲緩的重要原因。
“無(wú)論是國(guó)內(nèi)企業(yè)還是外企，在中國(guó)的藥品都按照《藥品管理辦法》進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)管，需要根據(jù)企業(yè)做的臨床試驗(yàn)、按照申報(bào)的資料進(jìn)行評(píng)審，然后再進(jìn)行審批?！眹?guó)家食藥監(jiān)總局內(nèi)部人士對(duì)時(shí)代周報(bào)記者表示。
“不能按年限來(lái)說(shuō)，有的藥甚至10年都批不下來(lái)?！鄙鲜鰞?nèi)部人士告訴時(shí)代周報(bào)記者，評(píng)審的時(shí)間根據(jù)藥物的區(qū)別而不同，會(huì)持續(xù)1-5年時(shí)間不等。
GSK在很早之前就為HPV疫苗進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)做準(zhǔn)備，于2008年開始在中國(guó)招募志愿者，并尋找省級(jí)疾控中心承擔(dān)其HPV疫苗的臨床試驗(yàn)。
為了完成中國(guó)進(jìn)口藥品注冊(cè)法規(guī)流程，GSK告訴時(shí)代周報(bào)記者，在基于長(zhǎng)達(dá)4年的有超過(guò)1.8萬(wàn)人參加的全球大規(guī)模臨床研究結(jié)果之上，在中國(guó)又有超過(guò)6000人的臨床試驗(yàn)結(jié)果再次證明了該疫苗的保護(hù)效力。
而就在GSK反復(fù)強(qiáng)調(diào)其HPV疫苗安全性和保護(hù)效力的同時(shí)，意外出現(xiàn)了。
據(jù)公開資料顯示，2013年，“希瑞適?”在日本出現(xiàn)不良反應(yīng)，最終日本厚生勞動(dòng)省要求GSK提供增補(bǔ)數(shù)據(jù)，并將“主動(dòng)推薦”改為由公眾自由選擇接種。
對(duì)于這類案例目前的后續(xù)處理，GSK并未正面回應(yīng)時(shí)代周報(bào)記者，而令中國(guó)民眾擔(dān)憂的是，未來(lái)GSK是否能保證中國(guó)市場(chǎng)上銷售HPV產(chǎn)品的安全性。
GSK對(duì)此表示，該疫苗在預(yù)防某些致癌型HPV相關(guān)的宮頸疾病方面具有很高的保護(hù)效力且具有令人滿意的效益風(fēng)險(xiǎn)比。
“在近10年的使用中，沒有令人信服的醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示HPV疫苗在健康的人群中使用會(huì)對(duì)人體帶來(lái)額外的風(fēng)險(xiǎn)。”GSK告訴時(shí)代周報(bào)記者，WHO、美國(guó)FDA和歐盟都建議在合適的人群中大規(guī)模使用HPV疫苗以降低宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。
中國(guó)監(jiān)管層顯然意識(shí)到了這點(diǎn)，考慮到中國(guó)與日本在人種、生活習(xí)慣、氣候和地理等方面有比較大的相似性，國(guó)家食藥監(jiān)總局要求HPV疫苗生產(chǎn)商必須做針對(duì)中國(guó)公眾的調(diào)查評(píng)估，以證明其產(chǎn)品的安全性和可靠性。
兩大巨頭之爭(zhēng)
GSK這家曾經(jīng)頗具爭(zhēng)議的跨國(guó)藥企，再次獲得來(lái)自中國(guó)政府的垂青，率先在中國(guó)大陸境內(nèi)獲得HPV疫苗上市批準(zhǔn)。
事實(shí)上，GSK并不是第一家獲準(zhǔn)上市HPV疫苗的企業(yè)。早在2006年，默沙東公司研發(fā)出全球第一個(gè)HPV疫苗“佳達(dá)修”（Gardasil），并獲得美國(guó)優(yōu)先審批并上市。隨后2007年，不甘落后的GSK也迅速生產(chǎn)了二價(jià)疫苗“卉妍康”。
作為預(yù)防女性“殺手”宮頸癌的疫苗，GSK和默沙東都在爭(zhēng)奪中國(guó)市場(chǎng)，這里女性人口眾多，日益成為除美國(guó)和歐洲之外最具市場(chǎng)前景的地區(qū)，兩家顯然都不愿錯(cuò)過(guò)。
因此，在中國(guó)巨大醫(yī)療市場(chǎng)蛋糕的誘惑下，最終獲得中國(guó)大陸食藥監(jiān)部門的上市批文，成為兩大巨頭的終極目標(biāo)，于中國(guó)藥品注冊(cè)領(lǐng)域，兩大巨頭開啟了競(jìng)賽。
有資料顯示，2006年，默沙東向中國(guó)國(guó)家食藥監(jiān)總局提交了“佳達(dá)修”的注冊(cè)申請(qǐng)。而幾乎是在此時(shí)間，GSK也在中國(guó)提交了HPV的注冊(cè)申請(qǐng)。
隨后，兩大巨頭動(dòng)作頻頻，開始了漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)之路。2008年，GSK找到了江蘇省疾控中心，展開HPV疫苗的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)在徐州市、淮安市漣水縣展開。
公開資料顯示，徐州疾控中心于2008年10月以免費(fèi)接種的名義招募1600名志愿者；淮安市漣水縣1623婦女免費(fèi)接種了HPV疫苗。
接著默沙東迅速跟進(jìn)，從2009年2月起，其在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院等醫(yī)院進(jìn)行為期3年的HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
在臨床試驗(yàn)完畢后，就是漫長(zhǎng)的審批過(guò)程。2013年，GSK和默沙東的臨床試驗(yàn)都基本結(jié)束，然而以當(dāng)時(shí)的樣本數(shù)據(jù)，遠(yuǎn)不足以通過(guò)。
7月21日，默沙東中國(guó)相關(guān)人士告訴時(shí)代周報(bào)記者，HPV疫苗“佳達(dá)修”的注冊(cè)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)匯總與分析已全部完成，相關(guān)資料已經(jīng)遞交國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品審評(píng)中心進(jìn)行審評(píng)，包括臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查在內(nèi)的注冊(cè)流程進(jìn)展順利。至于“佳達(dá)修”何時(shí)獲批上市，默沙東中國(guó)并未透露。
而在中國(guó)市場(chǎng)之外，默沙東與GSK幾乎瓜分了全球HPV疫苗市場(chǎng)。中國(guó)香港荃灣港安醫(yī)院藥房的工作人員告訴時(shí)代周報(bào)記者，該醫(yī)院目前有默沙東公司生產(chǎn)的四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗，以及GSK生產(chǎn)的二價(jià)HPV疫苗。
在產(chǎn)品種類方面，GSK顯然落后于默沙東。默沙東于2006年問(wèn)世的“佳達(dá)修”，這款四價(jià)疫苗用于預(yù)防6、11、16、18四種HPV病毒亞型所導(dǎo)致的多種疾病。2015年年初，默沙東的“佳達(dá)修”九價(jià)疫苗上市銷售，相比之前的“佳達(dá)修”四價(jià)，所含的HPV類型最多。
對(duì)于這幾種疫苗的區(qū)別，長(zhǎng)期從事傳染病預(yù)防控制領(lǐng)域研究的一位科學(xué)家表示，價(jià)數(shù)越多顯然性價(jià)比越高，四價(jià)防70%-80%的宮頸癌，還可防90%的尖銳濕疣。九價(jià)可防90%以上的宮頸癌和尖銳濕疣。
時(shí)代周報(bào)記者發(fā)現(xiàn)，根據(jù)國(guó)家食藥監(jiān)總局官網(wǎng)刊載的文件顯示，此次GSK獲批的“希瑞適?”屬于雙價(jià)（二價(jià)）疫苗。
在銷售額的爭(zhēng)奪方面，默沙東顯然要領(lǐng)先許多。GSK和默沙東并未向時(shí)代周報(bào)記者透露HPV疫苗最近幾年在全球的銷售數(shù)據(jù)。而業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)，目前四價(jià)的“佳達(dá)修”占據(jù)了最大的市場(chǎng)份額，九價(jià)亦廣受好評(píng)。
據(jù)廣發(fā)證券分析師今年5月的研報(bào)顯示，HPV疫苗是全球銷售收入最大的疫苗之一，2014年HPV全球銷售收入超過(guò)20億美元，其中默沙東的4價(jià)HPV收入18.3億美元，GSK的2價(jià)HPV收入2.69億美元。
中資崛起
GSK的“希瑞適”疫苗在中國(guó)大陸獲批的消息公布后，使得A股市場(chǎng)的疫苗概念聞風(fēng)而動(dòng)，其中智飛生物（300122.SZ）頗為惹眼。
截至7月22日收盤，智飛生物報(bào)收19.24元/股，相較于7月17日的15.43元/股，上漲24.69%。這家公司系默沙東HPV疫苗中國(guó)大陸的獨(dú)家代理商。
根據(jù)智飛生物在2012年9月公布的一則公告，約定默沙東的人乳頭狀瘤病毒疫苗佳達(dá)修[6、11、16型和18型]在國(guó)內(nèi)上市后，該公司將負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在中國(guó)大陸地區(qū)的進(jìn)口、推廣以及銷售工作。按合同約定的基礎(chǔ)采購(gòu)計(jì)劃，第一年度約11.4億元，第二年度約14.83億元，第三年度約18.53億元。
據(jù)默沙東中國(guó)相關(guān)負(fù)責(zé)人向時(shí)代周報(bào)記者透露，截至2016年6月，“佳達(dá)修”作為全球HPV疫苗市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者，已在130多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，包括中國(guó)香港、澳門和中國(guó)臺(tái)灣，以及亞太地區(qū)的澳大利亞和日本等，接種超過(guò)2億劑次。
據(jù)時(shí)代周報(bào)記者了解，除了默沙東和GSK外，國(guó)內(nèi)企業(yè)近年來(lái)也在積極布局宮頸癌疫苗。目前，有包括沃森生物、普康生物和萬(wàn)泰生物在內(nèi)的3家企業(yè)。
普康生物的官網(wǎng)資料顯示，該公司董事長(zhǎng)系中國(guó)著名的病毒學(xué)家、中國(guó)科學(xué)院院士(1991)毛江森；萬(wàn)泰生物的母公司為養(yǎng)生堂。
據(jù)沃森生物2015年年報(bào)披露，該公司的HPV疫苗于2015年順利完成三期臨床試驗(yàn)的全程免疫接種，2016年將持續(xù)開展后續(xù)的臨床研究工作。
國(guó)內(nèi)企業(yè)在宮頸癌疫苗領(lǐng)域的布局，使得這一市場(chǎng)未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)格局將得到改變，繼而改變GSK一家獨(dú)大的壟斷局面。
數(shù)據(jù)顯示，目前在中國(guó)香港注射成本需要大致3000港元，業(yè)內(nèi)人士表示，如果國(guó)產(chǎn)HPV疫苗上市，消費(fèi)者注射成本有望大為降低。業(yè)內(nèi)人士表示，國(guó)內(nèi)這一市場(chǎng)規(guī)模在百億元以上。
對(duì)于未來(lái)希瑞適在中國(guó)大陸境內(nèi)的銷售價(jià)格，GSK并未正面回應(yīng)時(shí)代周報(bào)記者，其表示，將與政府部門合作，提升希瑞適的可及性，為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，將探索創(chuàng)新的定價(jià)方式，以支持希瑞適納入國(guó)家計(jì)劃免疫項(xiàng)目，“在進(jìn)入國(guó)家免疫計(jì)劃項(xiàng)目之前，關(guān)于在自費(fèi)市場(chǎng)的上市定價(jià)，我們正在評(píng)估過(guò)程中”。
