北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科張烜、張奉春、唐福林教授團隊聯(lián)合多家單位,對自身免疫?。ˋID)發(fā)病機制和診療關(guān)鍵技術(shù)進行了長達16年的系統(tǒng)研究,通過揭示AID發(fā)病機制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和分子、創(chuàng)建高敏感特異性診斷技術(shù)、創(chuàng)新開展靶向免疫和中成藥治療研究,建立和推廣了AID的中國治療方案和新技術(shù),將我國自身免疫病發(fā)病機制和診治研究提高至國際領(lǐng)先水平。日前,該項目榮獲2018年度中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎。
自身免疫病代表疾病有紅斑狼瘡(SLE)、類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)等,患病率和致殘致死率較高,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,易漏診誤診。相當大比例病人對糖皮質(zhì)激素和常規(guī)免疫抑制劑療效欠佳,往往會產(chǎn)生諸多副作用,明確AID發(fā)病機制、提升診療技術(shù)尤為重要。
項目團隊從臨床問題出發(fā),開展了一系列高水平研究。以RA研究為例,項目組通過嚴格的臨床前瞻研究證實了中成藥雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA成功率達76.8%,高于國際甲氨蝶呤方案。該研究在國內(nèi)外首次證實了雷公藤的有效性和安全性,將低廉有效的中成藥雷公藤帶入國際社會視野。
項目團隊還開展了從AID發(fā)病機制到診斷治療的多維度全鏈條研究,在國際上首次闡明了口腔和腸道菌群及代謝對AID免疫異常的重要調(diào)控作用和干預(yù)意義;從全基因組關(guān)聯(lián)分析等多組學(xué)研究入手,首次揭示AID系列關(guān)鍵靶點分子PTEN/miR7/CD200/BAFF等和特殊調(diào)節(jié)性T及Vδ2細胞等,在AID發(fā)病、器官受累、療效及預(yù)后預(yù)警中的重要作用,提供了有價值的診斷標志物和治療靶點;從宏基因、分子、細胞和免疫影像等方面建立AID診斷模型,突破AID因缺乏有效標志物造成漏診和誤診的瓶頸,實現(xiàn)AID精準診斷;項目團隊率先開展的B細胞活化因子(BAFF)單抗等靶向治療臨床研究為AID提供了治療新方案。
目前,項目團隊相關(guān)研究獲得17項國家發(fā)明專利授權(quán),多項成果已向臨床推廣應(yīng)用。項目研究成果也得到國際同行的高度認可,在《自然·醫(yī)學(xué)》等國際高水平期刊上發(fā)表SCI論文300余篇,被國際期刊總引用次數(shù)逾萬次。(陳明雁)